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目的研究PHD2作为HIF-1α上游调控基因可能与宫颈癌的发生发展,并研究高危型HPV感染、PHD2、HIF-1α、P53在不同宫颈病变组织中的表达意义及其之间的相关性,为宫颈癌变的系统诊断预防及治疗提供科学理论依据,并为其在临床上预后提供参考。方法将我院2016年1月至2017年8月病理科蜡块,宫颈上皮内瘤变I期(CINI组,20例)、宫颈上皮内瘤变II和III期(CIN2-3组,20例)和宫颈癌(30例)者根据病理分型分为对应四组中14种高危HPV的DNA分型。收集患者病理标本及临床资料,采用荧光定量PCR技术检测14种高危型HPV的DNA分型,包括HPV16型、18型和其他12种高风险HPV亚型(31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68、73型)。免疫组化法检测各组PHD2、HIF-1α、P53蛋白表达水平。分析PHD2、HIF-1α、P53表达在宫颈癌中与病理分级、临床分期等的关系及PHD2、HIF-1α、P53与HR-HPV之间相关性。PHD2、HIF-1α、P53表达水平在不同组织中表达的组间差异采用方差分析,实验组和对象组组间阳性率的差异采用卡方分割法;PHD2、HIF-1α、P53表达在宫颈癌中与病理分级、临床分期等的关系采用卡方检验、Fisher确切概率法。HR-HPV、PHD2、HIF-1α、P53相关性采用Spearman相关性分析。结果1在正常宫颈组织组、CIN1组、CIN2-3组、宫颈癌组中PHD2的阳性检出率分别为5%、30%、45%、80%,HIF-1α的阳性表达率分别为10%、40%、55%、86.6%,P53的阳性表达率分别为10%、30%、40%、70%。PHD2、HIF-1α、P53在不同宫颈组织中表达水平有差异性(PHD2:F=32.610,P<0.001;HIF-1α:F=38.495,P<0.001;P53:F=17.790,P<0.001);PHD2、HIF-1α、P53的阳性表达率在正常宫颈组织与CIN1组中差异无明显统计学意义、P53在正常宫颈组织与CIN2-3组组间比较差异无显著性,PHD2、HIF-1α正常宫颈组织组与CIN2-3组组间比较差异均有显著性,PHD2、HIF-1α、P53正常宫颈组织组与宫颈癌组中比较差异均有显著性。2在宫颈癌患者临床病理特症的关系中:与分化程度(PHD2:χ2=11.905,P=0.001:HIF-1α:χ2=12.269,P=0.003;P53:χ2=10.169,P=0.001)、临床分期(PHD2:χ2=8.268,P=0.005;HIF-1α:χ2=5.099,P=0.037;P53:χ2=4.833,P=0.032)、淋巴结转移(PHD2:χ2=5.762,P=0.026;HIF-1α:χ2=6.692,P=0.018;P53:χ2=12.377,P=0.001)有关,与年龄无关(PHD2:χ2=3.625,P=0.057;HIF-1α:χ2=2.231,P=0.272;P53:χ2=2.762,P=0.097)。3相关分析显示:PHD2、HIF-1α、P53与高危型HPV阳性表达呈正相关;缺氧诱导因子信号转导通路中PHD2、HIF-1α、P53之间在宫颈癌中的表达也成正相关。结论1提示缺氧诱导因子信号转导通路中调节因子PHD2、HIF-1α、P53在宫颈癌组织中高表达,在宫颈癌的发生发展中发挥重要作用。2在宫颈上皮内瘤变及宫颈癌中高危型HPV的阳性表达率大于90%,预防和控制高危型HPV的感染率可以降低宫颈癌的发病率和死亡率。3 PHD2、HIF-1α、P53在宫颈癌组织中的阳性表达率与其临床病理特征因素中:与病理分化程度、淋巴结转移及临床分期相关,但与年龄无关;缺氧因子信号转导通路中PHD2、HIF-1α、P53参与宫颈癌的恶性进展,有望成为宫颈癌靶向治疗的新靶点。4 PHD2、HIF-1α、P53与高危型HPV的阳性表达存在正相关性,之间可能通过相互作用相互促进表达参与宫颈病变恶性进展的作用。