目的： 隐睾症是男性泌尿生殖系统最常见的先天性畸形，也是成年男性生育力低下甚至不育的主要原因之一，其不仅直接关系着后代的延续，影响着患者的身心健康和生活质量，还涉及家庭的和谐和社会安宁。尽管早期发现并手术治疗是目前最佳的治疗选择方案，但术后仍有相当部分患者持续存在生育力低下甚至不育，且缺乏有效的治疗。因此，探讨隐睾后生精障碍病理分子机制，不仅将为隐睾所致生殖危害及其发生机制的阐明提供依据，而且对其防治及某些男性不育症的治疗亦有着重要参考价值。 方法： 对18例二级雄性Wistar大鼠隐睾和15例正常睾丸及附睾，应用光镜、特殊染色、免疫组化、原位末端标记及图像分析等技术，观察睾丸和附睾形态学改变，间质纤维组织增生及细胞凋亡等变化，增殖相关指标嗜银蛋白、PCNA，凋亡相关蛋白bcl-2、bax、p53及细胞因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达的变化，从组织、细胞和分子水平探讨隐睾后睾丸生精障碍的病理分子机制。 结果： (1)隐睾睾丸重量及指数均较正常对照睾丸显著降低，生精细胞出现不同程度的损伤性改变，可分为多核巨细胞形成型和支持细胞综合征型，两者均见生精小管萎缩，各级生精细胞变性坏死，多核巨细胞形成、变性及坏死，腔内空虚、缺乏精子，支持细胞数量减少，形态异常；间质纤维组织尤其胶原纤维增生，Leydig细胞数目减少，淋巴细胞浸润。睾丸生精细胞凋亡率显著增加，以精母细胞和精子细胞凋亡为主，形成的多核巨细胞大多核染色质浓缩凝集边移，但TUNEL染色呈阴性。 (2)隐睾生精细胞细胞核内嗜银蛋白颗粒数目明显减少，并趋向于核膜，部分生精细胞嗜银蛋白颗粒缺失；PCNA阳性细胞数显著减少。 (3)隐睾见散在精母细胞bcl-2呈弱阳性表达，而bax在精母细胞、精子细胞呈阳性或强阳性，并从胞浆移位至核内；残留的精原细胞、少量精母细胞和精子细胞大多数p53染色呈强阳性。 (4)隐睾生精小管腔内的大多数细胞TNF-α染色呈阴性，间质呈阳性的细胞较对照组增多，阳性染色增强。 结论： (1)隐睾睾丸出现不同程度的损伤性改变，导致精子生成障碍，主要表现为生精小管萎缩，生精细胞包括精原细胞、精母细胞及精子细胞变性坏死，多核巨细胞形成，腔内缺乏精子，支持细胞数量减少、形态异常，间质纤维组织尤其胶原纤维增生，淋巴细胞浸润，Leydig细胞数目减少。 (2)生精细胞凋亡显著增多及多核巨细胞形成、变性和坏死是隐睾所致生精细胞丢失及精子缺乏的主要原因。 (3)生精细胞增殖能力显著减弱，bcl-2表达明显降低导致bcl-2/bax比值下调及p53表达明显增加，在隐睾所致生精细胞变性、坏死及凋亡过程中发挥主要作用。 (4)生精细胞TNF-α表达减少，在隐睾所致生精细胞损伤中发挥重要作用。