精神分裂症患者的糖脂代谢异常与抗精神病药物的代谢不良反应的研究

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目的:(1)研究首发未服药精神分裂症患者是否存在糖脂代谢异常。(2)研究抗精神病药物治疗对精神分裂症患者糖脂代谢可能的不良反应。(3)研究停用抗精神病药物后精神分裂症患者糖脂代谢的变化。方法:(1)共入组符合DSM-W精神分裂症诊断标准的患者131例,其中首发未接受过抗精神病药物治疗患者70例(未服药组);持续接受抗精神病药物治疗(?)1年的患者33例(服药组),曾接受抗精神病药物治疗(?)1年且已停用抗精神病药物(?)3月的患者28例(停药组);以及年龄、性别、民族、受教育程度与患者组匹配的健康对照组44例。(2)所有研究对象均在禁食10小时后于次晨空腹状态下采集肘静脉血样10ml,检测血糖相关指标(空腹血糖、胰岛素、C肽);血脂相关指标(总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白A1、载脂蛋白B100)。采用公式HOMA-IR=空腹血糖水平(FPG, mmol/L)×空腹胰岛素水平(FINS, mIU/L)/22.5评估每个研究对象糖代谢的内稳态。在清晨空腹状态下测量体质量相关指标(身高、体重、腰围和臀围),计算体重指数和腰臀比。(3)采用阳性和阴性症状量表(The Positive and Negative Symptom Scale, PANSS)评估精神分裂症患者疾病的严重度。结果:(1)首发未服药精神分裂症患者组与健康对照组之间的体重指数、腰围、腰臀比均无统计学差异(p>0.05);空腹血糖水平无差异(P=0.909)。患者组的空腹胰岛素和C肽水平、胰岛素抵抗指数显著高于健康对照组(P<=0.01);总胆固醇浓度、高密度脂蛋白胆固醇浓度、载脂蛋白Al浓度显著低于健康对照组(P<=0.01)。(2)持续接受抗精神病药物治疗(?)1年的服药组患者与首发未服药患者组相比,服药组的BMI、腰围和腰臀比显著高于未服药组(P<0.01),服药组的空腹血清胰岛素和C肽水平以及胰岛素抵抗指数显著增加(P<0.01),脂蛋白a和甘油三脂的水平显著升高(分别为P<0.05和P<0.01),高密度脂蛋白的水平显著降低(P<0.05)。(3)停药组与服药组比较:停药组与服药组间的体重指数、腰臀比、腰围及糖脂代谢指标无显著性差异,但血清甘油三酯水平有显著降低(P=0.040)趋势。(4)停药组与首发未服药组比较:停药组患者不仅BMI仍显著大于未服药组(P<0.05),而且其腰围及空腹血清胰岛素、C肽和胰岛素抵抗指数水平仍显著高于未服药组(P<0.05),其血清高密度脂蛋白的水平也仍显著低于未服药组(P<0.05)。结论:(1)首发精神分裂症患者在未服用抗精神病药物之前已经存在糖、脂代谢的紊乱,主要表现为血清胰岛素及其抵抗指数和C肽水平的显著增加,以及高密度脂蛋白胆固醇和载脂蛋白A的显著下降。(2)抗精神病药物治疗显著加重精神分裂症患者的糖脂代谢紊乱,主要表现在BMI的显著增加,腰围和腰臀比的显著扩增、血清胰岛素和C肽水平以及胰岛素抵抗指数显著增加、以及血清甘油三酯和脂蛋白a的显著升高和高密度脂蛋白胆固醇的下降。(3)平均停止使用抗精神病药物0.67年后可能改善精神分裂症患者已升高的甘油三酯水平,但并不能显著改善患者已出现的其它糖脂代谢异常。
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