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目的：探讨胃癌细胞系中FLG基因突变的细胞生物学意义及分子调控机制。 材料和方法： 1.研究对象：胃癌细胞系BGC823、MGC803、SGC7901、AGS、N87和永生化胃黏膜细胞系GES。 2.采用RT-PCR及测序检测FLG基因在胃癌细胞系BGC823、MGC803、SGC7901、AGS、N87和永生化胃黏膜细胞系GES中的表达；采用Western Blot和细胞免疫荧光方法检测Filaggrin蛋白在上述6种细胞系中的蛋白表达。 3.构建shRNA-FLG质粒，建立FLG基因突变的细胞模型。采用RT-PCR和Western Blot方法对该细胞模型进行鉴定。 4.对建立的细胞模型进行细胞增殖、细胞克隆形成能力和细胞周期的检测。分别以MTT、平板克隆形成实验、流式细胞进行检测，并以Western Blot方法检测细胞模型中CyclinD1的蛋白水平。 5.对建立的细胞模型进行细胞凋亡检测，采用Western Blot检测Bax和Bcl-2蛋白的表达。 6.采用Western Blot检测BGC823中Filaggrin的表达，在BGC823细胞中加入IL-6，培养48h后检测，以未加入IL-6的BGC823细胞作对照。 7.采用Western Blot方法检测所建细胞模型中IL-8蛋白及STAT3蛋白的表达，以空质粒vector作对照。 结果： 1.在RNA水平中，FLG基因的表达顺序由高到低依次为：N87、MGC803、AGS、SGC7901、GES、BGC823；在蛋白水平中，Filaggrin的表达顺序由高到低依次为：MGC803、N87、SGC7901、BGC823、GES、AGS。 2.选择满足实验设计条件的BGC823细胞建立FLG基因突变的细胞模型：shRNA-FLG-BGC823。 3.在shRNA-FLG-BGC823细胞中，FLG基因表达下调，Filaggrin蛋白表达下调，差异均具有统计学意义（p<0.05）。 4.shRNA-FLG-BGC823细胞经MTT检测，细胞增值能力（p<0.05）及细胞的克隆形成能力增强（p<0.05）。经细胞周期检测，细胞周期G1出现阻滞。shRNA-FLG-BGC823细胞中CyclinD1蛋白的表达明显降低(p<0.05)。 5.在shRNA-FLG-BGC823细胞中，Bax蛋白表达未见改变（p>0.05），Bcl-2蛋白表达明显增强(p<0.05)。 6.加入IL-6的BGC823细胞，Filaggrin蛋白表达降低(p<0.05)。 7.shRNA-FLG-BGC823细胞中IL-8蛋白和STAT3蛋白表达明显增强(p<0.05)， 结论： 1.构建了shRNA-FLG质粒，建立了FLG基因突变的细胞模型shRNA-FLG-BGC823。 2.FLG基因突变后，BGC823细胞在培养早期24h，出现G1期阻滞，细胞生长停滞。 3.FLG基因突变后，促进BGC823细胞凋亡，同时促进BGC823细胞增殖。BGC823细胞在培养48h后细胞增殖速度明显快于细胞凋亡速度。 4.JAK-STAT通路是FLG基因抑制炎症的发生机制之一。