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前言 在生物体内一氧化氮是以L-精氨酸为底物，由一氧化氮合酶（NOS）催化生成。NOS有三种亚型：诱导型（iNOS），内皮型（eNOS）和神经元型（nNOS）。后两者称为结构型NOS（cNOS），在正常情况下即可表达，为钙依赖性酶。而iNOS是非钙依赖性酶，在基态下不合成NO，只有在缺血、缺氧和某些细胞因子（如肿瘤坏死因子TNF）的激活下方可诱导iNOSmRNA表达产生大量NO。脑肿瘤患者术前由于肿瘤压迫使脑血流循环改变，局部缺血缺氧，导致NOS活性增强，NO产生增加。NO与细胞内产生的超氧阴离子O2·相互作用形成过氧亚硝酸根（ONOO-），在体内引起脂质过氧化等多方面损害。MDA被认为是检测组织过氧化的生物学指标。脑肿瘤患者术前可能存在NOS活性增强，NO生成过多，脂质过氧化增强，术中仍然存在着NO升高、氧化损伤增强的因素。异丙酚靶控输注在一定程度上解决了血药浓度波动的弊端，临床上应用越来越广泛。异丙酚结构上的特殊性使其具有一定的抗氧化作用。本实验通过检测脑肿瘤患者围手术期血清NO、NOS、MDA浓度，观察异丙酚靶控输注和异氟醚静吸复合麻醉下NO、NOS、MDA浓度的变化，比较两种麻醉方式对氧化损伤的影响。 实验材料 1．仪器：Graseby3500静脉注射泵（英国）；Datex·Omeda110麻醉机（美国）；HP78354监护仪（美国）；强生血糖仪（美国）；Bayer855血气分析机（德国）；722光栅分光光度计(上海第三分析仪器厂入恒温水浴箱门京长安科学仪器厂 SHH．W21．CR600型厂离心机（上海医疗器械三厂LXJ－H型厂超低温冰箱（日本SANYO）。 2．试剂JO测量镐颗粒购自上海化学试剂站，其他试剂由中国医科大学公共卫生学院提供。NOS、MDA试剂盒购自南京建成生物工程研究所。 实验方法 （一）病例选择 选择中国医科大学第一临床学院神经外科脑胶质瘤（Kemo－haul－11级）和脑膜瘤病人40例作为实验组，ASA分级 I－厂级，既往无高血压，糖尿病，肾病，内分泌疾病病史，心肺功能正常，近三个月未吸烟、近一月无口服维生素C上史。随机分为两组：异氟醚组门组＊9例，异丙酚组什组尸 例。正常健康志愿者20人为对照组川组入ASA分级I－11级，既往无任何疾病，选择标准同实验组。 （二）麻醉方法 P＊两组于人室前30分钟肌注阿托品 10ug／kg、鲁米那Zing／kg。人室后患者仰卧位，麻醉诱导给与芬太尼 5卜g／kg，咪哩安定40 pgikg，维库涅铰0．ling／km，依托咪酯0·3mg／km静注，气管插管后接呼吸机机械通气，O／Np（吸人，进行中心静脉穿刺。麻醉维持 1组异氟醚 1．5－2％吸人，P组 1％异丙酚每 50nil加人芬太尼 0‘Zing，靶控输注浓度为 3－4pg／rnl。调整呼吸机参数：呼吸频率 12 w分，潮气量 10讪kg，I：E为卜 2。间断静注维库漠铰叩pg八g维持肌松，监测心率、血压、脉搏血氧饱和度及中心静脉压，术中监测血糖维持在正常范围内，SPO。在98以上，监测血气维持酸碱平衡。 ·2· （三）标本采集 N组清晨空腹抽取静脉血SInl，P组与I组于麻醉诱导前（。），诱导后一刁时（T；），开颅后一刁时（T。），三＊时门。），六儿时（T4广二十四小时x）分别抽取静脉血 5 Inl，离心门）10分钟，取血清 3 rnl，置－80℃冰箱保存待测。 （四）指标测量 l．NO检测（改良镀铜辐颗粒还原法） 2．NOS检测（化学比色法） 3．MDA检测（硫代巴比妥酸产物比色法） （五）统计学处理 测定值用R。s表示，组间比较用团体t检验，组内比较用配对t检验，P＜0．05认为有显著性差异。 结 果 PJ两组术前血清NOJOS、MDA浓度与N组相比有显著性升高。P组 NO至 T．＊卜NOS、MDA至 T／术前有显著性降低；而1组 NOS至 T．、Ts，MDA至 T。、T．比术前有显著性升高；P＊两组NOJOS、MDA浓度在 Ts、T．＊有显著性差异。 讨 论 NO在动物体内的生理效应包括血管扩张作用，抑制血小板聚集与粘附，细胞保护、信号传递、炎症介质、细胞毒性作用等。NO与细胞内产生的O／相互作用形成过氧亚硝酸根（ONOO｝，质子化后迅速分解成NO。和·OH，在体内引起多方面损害如脂质过氧化，蛋白质氨基酸的交联以及与DNA、RNA共价结合引起氧化损伤。MDA反应脂质过氧化的程度，被认为是检测组织过氧 ·3·化的生物学指标。NO在脑缺血中所起的作用是复杂的，既有神经毒性作用，又有神经保护作用，可能与组织的氧化还原状态、产生NO的时间、部位和NOS的种类，应用NOS抑制剂及抗氧化剂等多种因素有关。本实验40例神经外科患者病理诊断为胶质瘤比ernohan－11级）和良胜脑膜瘤，术前已经出现了局部压迫症状和体征，表明肿瘤周围的脑组织已经受到压迫，导致局灶性颅内压升高，脑组织局部处于缺血缺氧状态，此时主要由nNOS和eNOS表达增加0O水平升高。eNOS催化生成的NO通过调节脑血流?