micro-RNA143及P53、K-ras在结肠腺瘤性息肉及结肠癌中的表达及其临床意义

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目的:对结肠癌、结肠腺瘤性息肉以及正常结肠粘膜组织中的miR-143及P53、K-ras进行检测,以明确其与结肠腺瘤性息肉以及结肠癌发生发展的关系,为结肠癌发病机制及早期发现提供理论依据。方法:收集结肠癌、结肠腺瘤及正常结肠组织临床新鲜组织标本各9例,应用免疫组织化学方法检测P53蛋白、K-ras蛋白在结肠组织中的表达情况,应用Western-blot检测P53蛋白、K-ras蛋白的表达情况,应用RT-PCR方法检测miR-143的表达情况结果:(1)免疫组织化学检测结果显示,P53蛋白在正常结肠组、结肠腺瘤组及结肠癌组的阳性表达率逐渐增加,分别为0%(0/9),22.2%(2/9),100%(9/9);其中正常结肠组与结肠腺瘤组的阳性表达率,差别无统计学意义(P﹥0.05),而结肠癌组与正常结肠组、结肠癌组与结肠腺瘤组的阳性表达率,差别有统计学意义(P﹤0.05)。K-ras蛋白在正常结肠组、结肠腺瘤组和结肠癌组的阳性表达率逐渐增加,分别为11.1%(1/9),66.7%(6/9),100%(9/9)。其中结肠癌组和结肠腺瘤组阳性表达率,差别无统计学意义(P﹥0.05),而正常结肠组与结肠腺瘤组、正常结肠组与结肠癌组的阳性表达率,差别有统计学意义(P﹤0.05);(2)Western-blot法检测结果显示,P53蛋白在正常结肠组、结肠腺瘤组及结肠癌组的表达量逐渐增加,其值分别为0.223±0.053,0.298±0.010,0.785±0.166;三组组织中P53蛋白的表达差别有统计学意义(F=62.195,P<0.05);两两比较,P53蛋白在结肠腺瘤组的表达(0.298±0.010)较正常结肠组的表达(0.223±0.053)增加,差别无统计学意义(p﹥0.05);p53蛋白在结肠癌组(0.785±0.16)的表达较结肠腺瘤组的表达(0.298±0.010)增加,差别有统计学意义(p<0.01);p53蛋白在结肠癌组(0.785±0.16)的表达较正常结肠组的表达(0.223±0.053)增加,差别有统计学意义(p<0.01)。k-ras蛋白在正常结肠组、结肠腺瘤组及结肠癌组的表达量逐渐增加,其值分别为0.311±0.092,0.591±0.188,0.735±0.105;三组组织中k-ras蛋白的表达差别有统计学意义(f=22.732,p<0.05);两两比较,k-ras蛋白在结肠癌组的表达(0.735±0.105)较结肠腺瘤组(0.591±0.188)的表达增加,差别有统计学意义(p<0.05),k-ras蛋白在结肠癌组的表达(0.735±0.105)较正常结肠组(0.311±0.092)的表达增加,差别有统计学意义(p<0.01),k-ras蛋白在结肠腺瘤组的表达(0.591±0.188)较正常结肠组(0.311±0.092)的表达增加,差别有统计学意义(p<0.01)。(3)rt-pcr方法检测结果显示,mir-143在正常结肠组、结肠腺瘤组及结肠癌组的表达量分别为:0.935±0.342,0.144±0.103,0.222±0.134;三组组织中mir-143的表达差别有统计学意义(f=35.227,p<0.05);两两比较,mir-143在结肠腺瘤组(0.144±0.103)的表达较结肠癌组的表达(0.222±0.134)减少,差别无统计学意义(p﹥0.05),mir-143在结肠腺瘤组(0.144±0.103)的表达较正常结肠组(0.935±0.342)减少,差别有统计学意义(p<0.01),mir-143在结肠腺癌组(0.222±0.134)的表达较正常结肠组(0.935±0.342)减少,差别有统计学意义(p<0.01)。(4)运用spearman检验分析了mir-143和p53蛋白、k-ras蛋白表达的相关性。结果显示:mir-143和p53蛋白的表达无明显相关性(p﹥0.05);而mir-143和k-ras蛋白的表达存在负相关(P<0.01),Spearman相关系数(r)分别为:-0.371,-0.792。结论:1.P53的过量表达可能与结肠癌的发生发展有关,而与结肠腺瘤关系不明显。2.kras的过量表达可能与结肠腺瘤及结肠癌的发生发展有关。3.miR-143的低水平表达可能与结肠腺瘤及结肠癌的发生发展有关。4.miR-143和P53不存在相关性,P53可能不参与或者并不直接参与miR-143的调控;miR-143和K-ras存在负相关,推测miR-143可能通过抑制k-ras基因的表达来抑制结肠腺瘤及结肠癌的发生与发展.
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