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目的： 研究白介素-12及白介素-23在类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者基因和蛋白质的表达水平，并分析其血清水平与 RA病情活动性的关系，探讨IL-12、IL-23在体外培养体系中对与RA炎性进程和关节破坏关系密切的炎性细胞因子的影响，进一步了解RA的发病机制，从而为治疗RA提供一种新的途径。 方法： 1.选取临床确诊的未经糖皮质激素治疗的RA患者86例，同时随机性抽取102例健康体检人群作为对照组。对RA研究对象的分组依据疾病活动程度分为活动组和缓解组，标准依照 DAS28评分方法，DAS28>2.6分归于活动组，DAS28≤2.6分归入缓解组。 2.用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测IL-12和IL-23在RA患者及正常对照组外周血上清中的水平，并与RA患者的血沉(ESR)、C-反应蛋白(CRP)、抗环瓜氨酸肽抗体(anti-CCP)、类风湿因子(RF)、关节压痛数、关节肿胀数及关节Ritchie指数、DAS评分等指标进行相关性分析。 3.运用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR法）检测 IL-12p40，IL-12p35和IL-23p19 mRNA在RA缓解组、活动组和正常对照组外周血单个核细胞(PBMCs)中的表达，并分别比较各组表达量的差异。 4.用密度梯度离心法分离RA患者和正常人的PBMCs，加或不加SAC刺激48小时，ELISA法检测培养上清中IL-12和IL-23的浓度。 5.用密度梯度离心法分离RA患者和正常人的PBMCs，用抗CD3和CD28单克隆抗体刺激的同时加入或不加rIL-12或rIL-23，刺激72小时，ELISA法检测培养上清中IFN-γ和IL-4的浓度。 结果： 1．与正常对照组的IL-12含量（24.71±3.63pg/ml)比较，RA患者血清中IL-12的含量（缓解组34.54±13.96pg/ml，活动组49.52±16.27pg/ml）显著升高(P<0.05，P<0.05)；血清IL-12水平与ESR、RF、DAS28呈显著正相关(P<0.05，P<0.05，P<0.05)；与RA患者X线Ⅰ期IL-12水平（24.53±18.91 pg/ml）相比较，Ⅱ期（30.56±15.62 pg/ml）、Ⅲ期（38.51±13.93 pg/ml）、Ⅳ期（45.56±16.24 pg/ml）的IL-12水平显著升高（P<0.05，P<0.05,P<0.05），而且与Ⅱ期IL-12水平比较，Ⅲ期、Ⅳ期IL-12水平显著增高（P<0.05,P<0.05）；RA患者PMBCs中IL-12p40 mRNA的相对表达量(48.25±3.39)显著高于正常对照组（3.83±0.52），(P<0.05)；RA活动组的IL-12p40 mRNA相对表达量（56.36±6.24）亦显著高于 RA缓解组（37.24±5.25），(P<0.05)。RA患者PMBCs中IL-12p35 mRNA的相对表达量(56.24±5.73)也显著高于对照组（4.69±0.36），(P<0.05)，RA活动组的IL-12p35 mRNA相对表达量（62.48±9.23）显著高于RA缓解组（48.74±6.98），(P<0.05)。 2．与正常对照组的IL-23含量（148.59±27.83pg/ml)比较，RA患者血清中I L-23的含量（缓解组223.55±22.62pg/ml，活动组315.76±26.38pg/ml）显著升高(P<0.05，P<0.05)，且活动组(315.76±26.38pg/ml)高于缓解组（223.55±22.62pg/ml），（P<0.05）；RA患者组血清 IL-23水平与 CRP、ESR、晨僵时间、关节肿胀数、关节压痛数、X线分期比较有显著相关性(均为P<0.05)。统计发现RA患者的Ⅰ期IL-23水平与Ⅲ期、Ⅳ期的IL-23水平比较差异均有统计学意义（201.22±30.35pg/mlv299.76±42.35pg/ml，P<0.05；201.22±30.35 pg/mlv337.29±43.25 pg/ml，P<0.05），Ⅱ期IL-23水平与Ⅲ期Ⅳ期比较差异有统计学意义（222.61±40.59 pg/mlv299.76±42.35 pg/ml，P<0.05；222.61±40.59 pg/mlv337.29±43.25 pg/ml，P<0.05）。RA缓解组的IL-23p19 mRNA相对表达量显著高于正常组（55.62±0.83v34.45±1.67，P<0.05)，RA活动组的IL-12p40 mRNA相对表达量亦显著高于R A缓解组（70.35±2.72v55.62±0.83，P<0.05)。 3.将提取的PBMCs进行了体外培养48小时后收集上清液检测IL-12及IL-23水平，结果发现，在单纯培养基组，RA组IL-12水平显著高于正常组（33.26±3.14 pg/mlv12.15±2.36 pg/ml，P<0.05），且活动组IL-12水平明显高于缓解组（39.20±5.18 pg/mlv27.23±3.93 pg/ml，P<0.05）；RA组IL-23水平亦显著高于正常组（117.29±10.32 pg/mlv55.29±8.25 pg/ml，P<0.05），且活动组IL-23水平明显高于缓解组（128.62±13.81 pg/mlv106.38±11.72 pg/ml，P<0.05）；在SAC培养基组，RA组IL-12水平显著高于正常组（54.26±7.34pg/mlv30.36±11.34 pg/ml，P<0.05），且活动组IL-12水平明显高于缓解组（58.50±7.92 pg/mlv49.61±9.89 pg/ml，P<0.05）；RA组IL-23水平亦显著高于正常组（266.49±58.37 pg/mlv97.90±27.29 pg/ml，P<0.05），且活动组IL-23水平明显高于缓解组（285.62±69.53 pg/ml v244.22±68.94 pg/ml，P<0.05）。 4.将提取的PBMCs经单克隆抗体（抗CD3和CD28抗体）刺激培养后收集上清液检测IFN-γ及IL-4的水平，结果发现，RA组上清中IFN-γ水平显著高于正常组（52.27±9.85pg/mlv22.35±4.26pg/ml，P<0.05），且活动组上清中 IFN-γ水平明显高于缓解组（57.98±16.64pg/mlv48.97±13.63pg/ml，P<0.05）；经 rIL-12刺激后，RA患者和正常人的PBMCs均能产生IFN-γ,并且RA患者无论缓解组还是活动组的上清中的IFN-γ均显著高于正常人(69.82±16.27pg/mlv42.61±6.84 pg/ml，P<0.05；80.72±15.73pg/mlv42.61±6.84pg/ml，P<0.05)。经 rIL-23刺激的PBMCs也可以产生IFN-γ,并且RA患者无论缓解组还是活动组的PBMCs均显著高于正常人(119.71±23.29pg/mlv78.69±14.85pg/ml，P<0.05；123.75±23.60pg/m1v78.69±14.85pg/ml，P<0.05)。而对于IL-4的分泌作用，各组间没有显著差异（均为P>0.05)。 结论： RA患者体内IL-12及IL-23在基因和蛋白质水平均有高表达,且血清IL-12、IL-23水平与RA病情活动正相关，提示IL-12、IL-23可能参与了RA的发病过程，可成为用于监测RA病情活动性的指标和治疗靶点； IL-12及IL-23在RA患者Thl/Th2细胞因子失衡中起到一定的作用，IL-12和IL-23可能是通过促进Thl细胞分化参与RA的发病机制的。