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目的：探讨干扰素-γ(Interferon-gamma, IFN-γ)对体外培养的人肾小球系膜细胞(Human mesangial cells, HMC)表达趋化因子CXCL9、CXCL10和CXCL11的影响及其可能的机制；同时研究CXCL9、CXCL10和CXCL11在狼疮肾炎(Lupus nephritis,LN)诊断中的价值,为寻求无创性的高灵敏性肾脏损伤诊断指标奠定理论基础。方法：1、将常规培养的HMC随机分为空白组、IFN-y刺激组(刺激组)和AG490干预组(干预组)。应用不同浓度的IFN-γ分别刺激HMC 6h和48h,应用最佳浓度(1000U/ml)的IFN-γ刺激HMC不同时间,应用JAK2的特异性拮抗剂AG490对IFN-γ的诱导进行干预。用Real-Time PCR检测各组细胞趋化因子CXCL9、CXCL10和CXCL11 mRNA的表达水平,用酶联免疫吸附实验(Enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)检测各组细胞培养上清液中CXCL9、CXCL10和CXCL11的蛋白表达量；用蛋白印迹法(Western blot)检测空白组、刺激组和干预组中JAK/STAT1信号通路相关蛋白JAK1、 JAK2、STAT1及其磷酸化蛋白p-JAK1、p-JAK2、p-STAT1的表达量。2、收集31例2015年6月-2015年12月在福建中医药大学附属人民医院风湿科、内分泌科和肾内科住院或门诊就诊的SLE患者(包括LN组和无肾炎组)作为病例组,并选取20例本院体检中心健康体检者作为健康对照组。用ELIS A检测病例组和健康对照组外周静脉血及尿液CXCL9、CXCL10和CXCL11的浓度,并分析其与系统性红斑狼疮疾病活动指数(systemic lupus erythematosus disease activity index,SLEDAI)、抗dsDNA抗体、补体C3、C4和尿微量白蛋白(]microalbuminuria,mAlb)等指标之间的相关性。结果：1、基础研究表明：(1)随着IFN-y浓度的增加,HMC表达CXCL9、CXCL10和CXCL11水平增高。当IFN-γ浓度为1000U/ml时,这三个趋化因子的rnRNA和蛋白表达量达到最高(P<0.01或P<0.05)；应用1000U/ml IFN-γ刺激HMC,随着刺激时间的延长,三个趋化因子的mRNA对表达量均在24h时达到高峰(P<0.01或P<0.05)；CXCL9、CXCL10的蛋白分泌量在48h时达到高峰(P<0.01和P<0.05);CXCL11的蛋白分泌量在72h时达到高峰(P<0.01)。(2)经AG490预处理后,HMC三个趋化因子mRNA相对表达量与刺激组相比分别下降了98.43%、99.27%和99.29%(P均<0.01)；蛋白分泌量分别下降了80.67%、49.89%和81.50%(P均<0.01)。(3) HMC经IFN-y刺激后,细胞内JAK1、JAK2、STAT1的磷酸化水平升高(P均<0.01)；应用AG490干预后,HMC中JAK1、JAK2、STAT1的磷酸化水平与刺激组相比显著减低(P<0.01或P<0.05)。2、临床研究表明：(1)SLE患者血清CXCL9、CXCL10、CXCL11水平均较健康对照组显著升高(P均<0.01),且分别与抗dsDNA抗体、SLEDAI评分呈正相关(P<0.01或P<0.05)；其中LN组血清CXCL9、CXCL10、CXCL11水平均较健康对照组显著升高(P均<0.01),并且LN组血清CXCL9、CXCL10、CXCL11水平虽较无肾炎组增高但无显著性差异(P均>0.05)。(2)SLE患者尿CXCL9水平与健康对照组间相比无明显差别(P>0.05),但尿CXCL10(P<0.01)、CXCL11(P<0.05)水平均较健康对照组升高；其中尿CXCL9、CXCL11水平在LN组、无肾炎组及健康对照组间差异均无统计学意义(P均>0.05)；但LN组、无肾炎组的尿CXCL10水平均较健康对照组显著升高(P均<0.01),且LN组的尿CXCL10水平较无肾炎组有增高趋势但差异无统计学意义(P>0.05)。(3)SLE患者尿CXCL10水平与尿微量白蛋白(mAlb)未呈明显的相关性(r=0.077,P>0.05)；但ROC曲线分析显示：尿CXCL1O 与 mAlb一样对LN具有辅助诊断价值。当mAlb≥62.3mg/mmol·Cre,曲线下面积为0.758(95%CI：0.589～0.928,P<0.05)；当尿CXCL10≥5.82 ng/mmol-Cre,曲线下面积为0.717(95%CI：0.528～0.905,P<0.05)。结论：1、IFN-γ可以诱导HM C表达趋化因子CXCL9、CXCL10和CXCL11增高,其机制与IFN-γ介导的JAK/STAT1信号通路的激活有关。应用JAK/STAT1信号通路的特异性拮抗剂AG490可以抑制HMC趋化因子CXCL9、CXCL10和CXCL11的表达。2、SLE患者血清CXCL9、CXCL10、CXCL11水平及尿液CXCL10、CXCL11水平均较健康对照组升高,说明这三个趋化因子可能参与了SLE的发生发展过程；其中LN患者尿CXCL10较健康对照组升高,且较无肾炎组呈现增高趋势,提示CXCL10可能参与SLE的肾损害,是LN的一个重要的致病因素。监测SLE患者体内趋化因子CXCL9. CXCL10和CXCL11水平的变化对辅助诊断SLE肾脏损害、病情评估及预后判断可能具有一定的价值。