目的:探讨N-乙酰半胱氨酸（N-acetylcysteine,NAC）对博莱霉素（bleomycin,BLM）诱导的大鼠肺纤维化模型的肺组织转化生长因子β₁（TGF-β₁）蛋白和基因表达的变化及其意义。通过对用药前后肺组织病理学改变的观察及治疗前后肺组织转化生长因子β₁蛋白和基因表达变化的研究,探讨NAC对肺纤维化的作用及其可能的作用机制,为NAC临床应用提供理论依据。方法:取健康雌性Wistar大鼠30只,随机分为BLM组（B组）,NAC治疗组（N组）及正常对照组（C组）,每组10只。B组及N组通过气管内注入BLM法制备肺纤维化模型。C组在同样条件下向气管内注射等量的生理盐水。N组于BLM处理前一周及此后每日经强饲法口服NAC（3mmol/kg）。三组动物分别于气管灌注后第7天、第14天各随机处死5只,取大鼠的右肺组织进行病理检测、免疫组化测定肺组织中TGF-β₁的蛋白表达;通过RT-PCR检测左肺组织TGF-β₁mRNA的表达变化。结果:病理学观察发现B组大鼠肺纤维化程度最重,N组的肺泡炎和肺纤维化程度均比B组减轻（P＜0.05）,C组无明显肺泡炎和肺纤维化。B组与C组比较各时间点肺组织的TGF-β₁的蛋白含量均增高（P＜0.05）,mRNA的表达升高,相比有显著性差异（P＜0.05）;N组与B组相比较,NAC能够显著降低大鼠的TGF-β₁的蛋白水平,其mRNA的表达下降,相比有显著性差异（P＜0.05）。结论:1.N-乙酰半胱氨酸对大鼠肺纤维化模型具有显著的保护作用。2.N-乙酰半胱氨酸能够降低肺纤维化大鼠肺组织TGF-β₁的蛋白含量和TGF-β₁mRNA的表达,使肺泡炎症及纤维化病变减轻。3.N-乙酰半胱氨酸可能是通过抗氧化、抑制TGF-β₁的产生而发挥作用。