微量元素铁是生物合成和细胞代谢的必需元素,作为重要蛋白质和酶的辅因子,在肿瘤细胞生长和增殖过程中起到至关重要的作用。最近有研究提出肿瘤细胞内铁含量增多诱导细胞间质表型增强,从而促进细胞的迁移和侵袭。但是铁超载对上皮表型的乳腺癌细胞迁移及作用机制目前尚不清楚,本文主要探索铁超载对低转移性乳腺癌细胞迁移能力的影响。首先选用了人源的高转移性乳腺癌细胞系MDA-MB-231、Hs578T和人源的低转移性乳腺癌细胞系MCF-7研究铁超载对细胞间质表型和迁移能力的影响。利用电感耦合等离子质谱仪检测发现FAC处理后,细胞内铁含量相比对照组均升高。然后通过免疫印迹、细胞划痕和细胞迁移实验发现铁超载促进MDA-MB-231、Hs578T细胞间质表型及运动迁移能力增强,但是铁超载对MCF-7的表型和功能没有影响。通过RT-PCR检测发现高转移性乳腺癌细胞本身表达较高水平的IL-6,而低转移性乳腺癌细胞自身不分泌或分泌较少的IL-6,并且铁超载会促进MDA-MB-231细胞内IL-6的自分泌。因此,我们给予MCF-7细胞外源性的IL-6刺激,探索铁超载对细胞表型和功能的影响。研究发现长期IL-6刺激下,铁超载诱导MCF-7细胞自分泌较高水平的IL-6,并且细胞上皮表型减弱、干细胞比例增加及运动能力增强。该结果在另外两株低转移性乳腺癌细胞系T47D和MDA-MB-361也得到验证。在之后的作用机制探究中,我们发现加入抑制剂阻断JAK2/STAT3信号通路会抑制MDA-MB-231和MCF-7细胞上皮间质转化及运动迁移能力增强,说明铁超载通过活化IL-6/JAK2/STAT3信号通路促进乳腺癌细胞发生上皮间质转化及运动迁移能力增强。在体内验证实验中,我们选用鼠源的低转移性乳腺癌细胞系4TO7,FAC和IL-6共同处理的细胞接种Balb/c小鼠发现其肿瘤生长和肺转移能力增强。本研究显示在长期慢性炎症刺激下,铁超载激活良性乳腺癌细胞内的IL-6/JAK2/STAT3通路,增强细胞的运动迁移能力。该研究提示若良性肿瘤不能得到及时的诊断治疗,将发展成恶性肿瘤,而铁元素的积累则加速恶性发展过程。