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研究背景:肠道屏障是机体抵御肠腔内病原微生物入侵的第一道防线。流行病学研究表明，慢性心理应激导致肠道屏障功能障碍。重复束缚是慢性应激动物建模的主要方式。低氧诱导因子（hypoxia-inducible factor，HIF）在肠道屏障的损伤修复和免疫防御中起重要调控作用。通过抑制HIF降解途径的关键酶脯氨酸羟化酶（prolyl hydroxylase，PHD），生理性上调HIF表达是肠道疾病的有效治疗手段。运动中机体血液重分配，内脏血液灌流量减少，肠道区域一定程度缺氧。已有研究应用中小强度运动对炎症性肠炎动物模型进行干预。本研究推测重复束缚应激致小鼠肠道屏障功能障碍，腹腔注射PHD抑制剂或中小强度运动干预可缓解重复束缚应激导致的小鼠肠道屏障功能障碍。研究方法:以雄性Balb/c小鼠为研究对象，通过为期7天每天6小时束缚建立重复束缚应激致肠道屏障功能障碍模型。每次建模前1小时，采用腹腔注射PHD抑制剂二甲基乙二酰基甘氨酸（dimethyloxalylglycine，DMOG）或30分钟中小强度游泳运动两种方式进行干预。通过观察小鼠体重变化、肠道上皮组织和粘液层的形态结构、肠道通透性、肠系膜淋巴结细菌易位情况、肠道粘液素和抗菌肽mRNA表达等，研究腹腔注射PHD抑制剂或中小强度运动对重复束缚应激致肠道屏障功能障碍的干预效果。研究结果：重复束缚应激建模导致小鼠肠道屏障功能障碍，主要表现为肠道区域出现大面积溃疡、肠道上皮组织形态结构改变、粘液层变薄、肠道通透性增加、肠系膜淋巴结细菌易位、粘液素和抗菌肽mRNA表达增高、IgA含量下降和菌群结构改变等。每次建模前1小时，腹腔注射PHD抑制剂DMOG，或进行30分钟中小强度游泳运动干预，均一定程度缓解重复束缚应激导致肠道屏障功能障碍。一次腹腔注射DMOG或30分钟游泳后，小鼠肠道HIF-1α含量增加，抗菌肽α-defensin5、β-defensin1和RegIIIβ的表达升高并维持6小时。结论：重复束缚应激建模导致小鼠肠道屏障功能障碍，建模前腹腔注射PHD抑制剂或中小强度运动起到缓解作用，其可能机制是上调肠道抗菌肽的表达。本研究从“整体-器官-组织-细胞-分子”多层面研究干预机制及应用价值，从肠道屏障角度揭示中小强度运动的保护作用，为防治慢性应激导致肠道屏障失衡提供新思路。