急性早幼粒细胞白血病(APL)是急性髓系白血病(AML)中的一种特殊亚型,占成人AML的10-15%。随着我国首创的诱导分化治疗的广泛应用,许多文献报道APL患者90%以上可达CR,70-80%的患者5年内维持无病长生存,达完全治愈。目前APL已成为血液系统恶性肿瘤中能够达到完全治愈且治愈率很高的疾病,具有极高的治疗价值。但APL在诱导分化治疗过程中常常出现白细胞不同程度的增加,其发生率为30-80%。一般大于10×109/L,定义为高白细胞血症,高白细胞血症可导致高白细胞综合征,加重DIC,且可增加维甲酸/亚砷酸综合征的风险,累及脑、肺脏、心脏等多个脏器,出现发热、呼吸困难、组织水肿渗出、昏迷、心衰、肾衰等临床表现,严重时可危及生命,导致早期死亡,早期死亡率达10%以上。因此及时有效的治疗对于降低早期死亡率,提高完全缓解率及APL长期生存显得尤其重要。本文就2003年1月至2007年1月我院收治的初治的APL患者诱导过程中出现高白细胞血症的67例患者进行回顾性分析,目的为进一步探讨羟基脲(Hu)应用剂量、最佳应用时机及其与白细胞单采进行比较。分组方法:按照Hu每日应用最高剂量将应用羟基脲的高白细胞血症的APL患者57例分为3组:标准组,Hu<3.0g/d;中剂量组,3≤Hu<6.0g/d;大剂量组:Hu≥6.0g/d(最高9.0g/d);按照Hu加用时白细胞的数值(即Hu加用时机)将应用羟基脲的患者57例分为3组:2万以下组:WBC<20×109/L时加用Hu;2-4万组:20≤WBC<40×109/L时加用Hu;4万以上组:WBC≥40×109/L时加用Hu。单采组共10例(入院白细胞中位数39.7×109/L),羟基脲组共12例(入院白细胞>25×109/L单独应用Hu的患者)。应用Hu的57例患者共有31例患者首次缓解后28天来院规律治疗,其中7例(23%)在第二个疗程入院时WBC低于正常,分为白细胞低下组和白细胞正常组。统计学方法:所有数据采用SAS6.12统计软件包处理,正态计量数据均以均数±标准差表示,非正态计量数据以中位数(最小值-最大值)表示,分别进行两因素方差分析、秩和检验、X2检验、P<0.05有统计学差异。结果:1、57例高白血症的患者55例达完全缓解(96.49%),2例患者早期死亡(3.51%)。不同剂量羟基脲组间白细胞峰值无差异,应用Hu后达高峰时间及WBC达正常时间均无统计学差异。应用不同剂量羟基脲治疗过程中输注血小板量、输血小板次数、输红细胞量以及血浆量均未见差异。应用不同剂量羟基脲的患者凝血象异常的发生率及多部位出血的发生率统计学未见差异。2、不同加药时机三组WBC峰值统计学上有差异;WBC>10×109/L持续时间无统计学差异;输注血小板量、输注红细胞量及血浆量统计学上均无差异;不同时机加用羟基脲的患者凝血象异常的发生率及多部位出血的发生率统计学未见差异。3、单采组和羟基脲组WBC峰值、WBC>10×109/L持续时间、WBC最高升高倍数均有统计学差异,两组输PLT量、输RBC量、有统计学差异,单采组均大于羟基脲组;两组凝血象异常及出血的发生率无差异。4、白细胞低下组和白细胞正常组的初次发病白细胞数、累计羟基脲用量及应用羟基脲的时间未见统计学差异。5、在以上统计结果基础上继续进行了个例讨论,具体结果见论文。结论:1、不同剂量的羟基脲能够减少白细胞高峰值、缩短高白时间、有效控制高白细胞血症、降低高白风险,其中早期应用(WBC<20×109/L)和大剂量(≥6g/d,最高可达9g/d )统计学上有优势。建议初治白细胞不高的APL(WBC<10×109/L)患者可预防性加用Hu。2、早期及大剂量应用羟基脲不增加出血等的危险性,且不增加患者相关输血经济负担。3、对于入院时白细胞明显高于正常甚至达到白细胞单采的指标时(WBC>40×109/L),应用羟基脲比白细胞单采更加有效、经济的控制高白血症。