中国传统医学用青风藤治疗严重威胁人体健康的风湿性关节炎,疗效肯定。青藤碱是从青风藤中分离得到的异喹啉类生物碱,为临床疗效确切的风湿性关节炎治疗药,但其具有半衰期短,用药量大,起效慢,透皮吸收性能差,具有释放组胺致皮疹、过敏性休克、白细胞减少及胃肠道反应等副作用。制剂研究能在某种程度上解决其缺点,但无法从根本上改变上述不足。要从根本上解决问题,还须依赖于药物化学的深入研究与突破。因而,青藤碱衍生物的研究是当今药物化学新药研制领域中深受人们关注的热点之一。本文第一章在对青藤碱及其衍生物进行大量文献调研的基础上,综述了青藤碱在医药领域的应用研究及青藤碱衍生物的合成与药理活性实验研究。并在本实验室以前研究工作的基础上提出了我们的研究目的:1)合成三类新型的青藤碱衍生物;2)对它们的透皮抗炎镇痛活性进行研究。本文第二章是关于青藤碱衍生物的合成研究。根据化学基团极性理论、活性基团拼合原理等药物化学的基本知识,使用酚醛缩合、酯化、烷基化等反应,在青藤碱1-位引入羟甲基的基础上,在青藤碱1-位羟甲基、4-位酚羟基上引入酰基成酯或引入烷基成醚,合成了三个系列共计十六种未曾报道过的青藤碱类衍生物。第一系列的衍生物为1,4-二酯青藤碱类化合物;第二系列衍生物为1-羟甲基-4-烷氧基青藤碱类化合物;第三系列衍生物为青藤碱1-位上接酰甲基,4-位上接烷氧基而成的化合物。合成目标化合物时使用的原料为多聚甲醛、卤代烷、羧酸、羧酸酐等大宗价廉化工原料和4-二甲氨基吡啶(DMAP)、N,N’-二环己基碳二亚胺(DCC)、碳酸铯等常用化合物,反应具有操作简便,反应流程短且简单,产率高,分离容易,适合工业化的特点。并且所有衍生物均经1H NMR,13C NMR,Mass确证了结构。此外,作者还用X-射线晶体衍射法进一步确认了衍生物S3f的结构。第三章首先对合成本文目标化合物的母核化合物青藤碱进行了紫外光谱法和高效液相色谱法定量测定的方法学研究,得出了适合本文化合物定量测定的方法为HPLC法。然后采用体外透皮实验,筛选出本文透皮实验用的实验动物为昆明种小鼠。随后用HPLC测定了青藤碱及合成的16种化合物体外透皮实验10 h内的累积透过量和透过达峰时间,结果为:青藤碱需要8 h达到峰值,峰值时累积透过率(%)为74.87±2.08。本文合成的第一系列化合物S1a~S1c的透皮率在2 h内达到峰值,达到峰值时的累积透过率(%)分别为98.05±1.79、97.28±1.59和87.28±1.39;第二系列化合物S2a~S2e和S2g则需要6 h才能达到峰值,达到峰值时的累积透过率(%)分别为85.78±2.21、85.36±2.12、77.35±2.48、82.05±1.87、78.31±1.78和72.75±2.43;S2f的透皮率可在2 h内达到峰值,但该化合物不稳定,透皮后(约2 h)便发生部分分解。而青藤碱和其它化合物在超过8 h后才观测到分解现象。第三系列化合物S3a~S3f的透皮率均可在4 h内达到峰值,达到峰值时的累积透过率(%)分别为85.48±3.23、85.78±1.46、86.25±3.52、85.58±2.63、85.88±2.46和86.75±3.02。结果经统计学处理表明:合成的衍生物与青藤碱相比,具有更好的透皮性能(P<0.05)。本文的第四章依据体外炎症因子IL1?、IL6及TNF-?抑制实验、小鼠热板镇痛实验、小鼠醋酸扭体镇痛实验、小鼠耳部二甲苯炎症抑制作用实验、大鼠角叉菜胶性足肿胀的抑制作用实验等体外体内镇痛抗炎实验对本文合成的青藤碱衍生物进行了药理活性筛选,研究结果表明:设计合成的第一和第三系列的化合物具有较强的镇痛抗炎活性,其外用镇痛作用与青藤碱类似,抗炎作用强于青藤碱。这不仅为以后的研究和结构改造确定了方向,而且对于探索该类青藤碱衍生物的应用,使其成为一类新的、高效的外用抗炎药物具有重要指导意义。