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肝癌是当今全世界发病率及致死率最高的癌症之一。发展新型高效、快速的肿瘤标志物筛选方法,以及开发对肿瘤病理组织具有高特异性、高灵敏度并且化学性质稳定的分子识别探针对于临床肿瘤诊断、分类及判断预后等具有非常重要意义。近年来,基于protein-SELEX或者cell-SELEX技术筛选得到的核酸适配体作为一种新发展起来的识别分子在包括癌症研究的许多领域获得了广泛的应用。但是protein-SELEX方法的筛选靶标为纯化蛋白,而cell-SELEX技术以体外培养的肿瘤细胞系为筛选靶标,这些筛选目标物都无法真正模拟体内肿瘤的实际发生发展模式,忽略了肿瘤形成过程中会受到体内包括血管微环境和细胞外周基质等的多种因素影响,这使得基于cell-SELEX筛选得到的核酸适配体一般只能识别体外培养的肿瘤细胞系,难以真正实现对肿瘤临床病理组织的检测和诊断,严重限制了核酸适配体在肿瘤临床领域的研究和应用。而tissue-SELEX技术以临床肿瘤组织为筛选靶标,能获得真正识别临床肿瘤病理组织的核酸适配体探针,在肿瘤标志物的发现、临床诊断和分型研究中展示出了良好的潜力,但是相关研究目前还开展得太少,有待进一步推进。本论文采用tissue-SELEX技术,以临床肝癌组织切片为样本,成功筛选得到能区分肝癌组织与正常肝组织的核酸适配体,并对核酸适配体与靶标的结合性能进行了分析研究。(1)基于tissue-SELEX技术,以临床肝癌组织切片为靶标,癌旁正常肝组织为对照进行筛选。此外,我们还对筛选方法进行了修改,利用前人筛选得到的核酸适配体BC15对组织中的相关位点进行了封闭,希望筛选得到的核酸适配体结合一个新位点。经过11轮不断增加筛选压力的反复筛选过程,成功鉴定出一条能区分肝癌组织与正常肝组织的核酸适配体SW1。(2)用固定的癌细胞系为模型,通过荧光共定位表征发现核酸适配体SW1的靶分子亚细胞定位在细胞核,而且不是核酸,可能是一种核酸结合蛋白；利用流式细胞术,我们测定出SW1对肝癌SMMC-7721细胞的解离常数在纳摩尔级别,展现出较强的亲和力；竞争实验表明我们筛选得到的核酸适配体SW1与其他研究组筛选得到的核酸适配体BC15的识别位点不相同。此外,通过组织芯片考察,核酸适配体对临床肝癌组织的识别率达到了72.7%,且对来源于多种器官的肿瘤组织都有较强的结合能力。综合以上分析结果,我们筛选得到的核酸适配体SW1能区分肝癌组织与正常肝组织,对于肝癌的临床筛查和诊断有一定的辅助指导价值,而且由于SW1的靶分子为一种亚细胞定位在细胞核的蛋白质,因此SW1有望用于鉴定新的肿瘤标志物,对于开发早期诊断和精准治疗方法,以及研究肝癌的发病机理有积极推动作用。