摘要：埃索美拉唑钠是首个应用于临床的质子泵抑制剂奥美拉唑的单一对映体S-(-)-奥美拉唑的钠盐。该药主要用于胃溃疡、十二指肠溃疡、消化性食管炎以及胃炎的治疗。对消化性溃疡治疗具有高效低毒,耐受性好,年销售额达82亿美元。本文针对传统埃索美拉唑合成路线复杂,收率低、产品提纯难度大、成本高的现状,以合成工艺优化为主要目标,重点对埃索美拉唑合成中的氯化反应、缩合反应和不对称氧化反应等步骤进行实验研究,获得了优化的工艺条件,提高了反应收率。各步产物结构经核磁共振、质谱、红外、紫外、热重分析等方法进行确认。本文以2-羟甲基-3,5-二甲基-4-甲氧基吡啶为起始物料,采用氯化亚砜将其转化成2-氯甲基-3,5-二甲基-4-甲氧基吡啶盐酸盐(氯化反应),收率为90～95%,纯度达99%以上；所得产物和5-甲氧基苯并咪唑反应制得奥美拉唑硫醚(缩合反应),收率为90～95%(文献为80%左右),纯度达99.5%以上,然后以D-酒石酸／钛酸异丙酯为催化剂,过氧化氢异丙苯为氧化剂对奥美拉唑硫醚进行不对称催化氧化,氧化产物与氢氧化钠反应制得埃索美拉唑钠(催化氧化及成盐反应),收率为70-80%(文献报道为45～50%),纯度达98.0%以上,e.e.值达96.5%以上,最后采用甲醇／丙酮通过重结晶提纯(精制),制得埃索美拉唑钠成品,收率85～90%,纯度在99.5%以上,e.e.至在99.5%以上。四步总收率达48～65%(文献报道为25～35%)。