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目的:研究益气养阴解毒方对K562/A02移植瘤逆转的效应及机制。
方法:
(1)建立K562/A02裸鼠移植瘤多药耐药模型,计算成瘤率,成瘤潜伏期;
(2)用流式细胞仪(FCM)检测各组移植瘤耐药细胞pgp与bcl—2的表达情况和移植瘤细胞内ADM蓄积浓度及移植瘤耐药细胞的凋亡情况。
结果:
(1)耐药株成瘤率为73%,成瘤率潜伏期为10—13天。
(2)FCM(流式细胞仪)检测结果:
①益气养阴解毒方联合阿霉素有促进K562/A02细胞凋亡的作用。
②P—gp表达:中药小中大剂量组分别为:236.03±12.66,230.44±21.54,226.16±25.97;维拉帕米组:126.67±15.18;生理盐水组:240.95±9.85;与生理盐水组相比,中药各组均没有差异(P>0.05),维拉帕米组有差异(P<0.05);与维拉帕米组相比,生理盐水组与中药小剂量组有差异(P<0.05)。
③bcl—2的表达:中药小中大剂量组分别为:218.67±5.13,136.67±5.03,125±2.65;维拉帕米组:208±16.37;生理盐水组:239±9.17;与生理盐水组相比,中药中剂量组有差异(P<0.05),中药大剂量有显著差异(P<0.01),维拉帕米组没有差异(P>0.05);与维拉帕米组相比,中药大剂量组有差异(P<0.05)。
④移植瘤细胞内ADM的蓄积浓度,结果显示:益气养阴解毒方浓度分别为0.2ml,0.4ml,0.8ml时胞内ADM荧光强度分别为:19.97±0.47,36.95±3.20,50.24±3.51;维拉帕米组为:52.72±2.46;生理盐水组为9.43±1.16;与生理盐水组相比,维拉帕米组与中药各组均有显著差异(P<0.01);与维拉帕米组相比,生理盐水组和中药小剂量组有显著差异(P<0.01),中药中剂量有差异(P<0.05),中药大剂量与维拉帕米组没有明显差异(P>0.05)。
结论:
1、益气养阴解毒方可以部分逆转移植瘤的多药耐药性,提高胞内ADM蓄积浓度。
2、益气养阴解毒方逆转移植瘤裸鼠多药耐药性的机理不是通过下调肿瘤细胞膜上pgp的表达实现的,而是与降低bcl—2的表达,促进耐药细胞凋亡有关。