论文部分内容阅读
背景:晚期非小细胞肺癌(NSCLC)首选及主要的治疗手段是以铂类(platinum,包括顺铂和卡铂,cisplatin and carboplatin,CDDP& CBP)为基本组成的联合化疗。但近年来研究结果显示含铂方案的化疗效果已经达到了一个平台:ECOG 1594试验报告含铂二药方案的有效率仅为17-21%,中位生存时间7.4-8.1个月。许多研究揭示了一种重要的铂类耐药机制涉及到DNA修复能力(DNA repair capacity,DRC)。核苷酸切除修复途径(nucleotide excision repair ,NER)是铂类-DNA加合物损伤的主要修复途径。ERCC1(excision repair cross-complementing 1)基因编码产物在NER途径中起着识别损伤和切割损伤片段的关键作用。研究指出ERCC1过度表达与铂类耐药密切相关,ERCC1低表达水平者对顺铂敏感。目的:检测非小细胞肺癌病人在铂类联合化疗前外周血淋巴细胞ERCC1 mRNA水平,研究其与铂类化疗疗效的相关性,探讨该检测手段作为铂类药物疗效预测指标的可行性。方法:选择接受铂类二药联合方案治疗的非小细胞肺癌病人40例为研究对象,采用半定量RT-PCR方法检测病人治疗前外周血淋巴细胞ERCC1基因的mRNA水平。结果:化疗总有效率为17.5%。部分缓解(partial response ,PR)、稳定(stable disease,SD)、进展(progressive disease,PD)病人的ERCC1表达水平呈逐渐升高趋势(均值分别为0.82、0.87、0.91),但没有统计学显著差异(P=0.57)。ERCC1低表达组与高表达组的有效率(PR%)、疾病控制率(PR+SD%)没有显著性差异(P值分别为1.00和0.66)。ERCC1表达水平和年龄、性别、体重丧失、分期、初复治、ECOG PS评分以及组织细胞学分型没有显著相关性。腺癌的ERCC1表达水平高于鳞癌(0.84 versus 0.42),但没有显著差异(P=0.06)。结论:外周血淋巴细胞ERCC1mRNA水平与铂类治疗反应没有显著相关性。