【摘 要】
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目的:探索抑制微小RNA（Micro RNAs,miRNA）-142改善创伤后应激障碍（Post-traumatic stress disorder,PTSD）模型大鼠的行为学异常的可能分子机制。研究方法:（1）雄性（Sprague-Dawley,SD）大鼠48只,随机分为4组。采用单程长时应激（Single prolonged stress,SPS）的方法制备PTSD模型大鼠,并通过侧脑室注射慢
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目的:探索抑制微小RNA（Micro RNAs,miRNA）-142改善创伤后应激障碍（Post-traumatic stress disorder,PTSD）模型大鼠的行为学异常的可能分子机制。研究方法:（1）雄性（Sprague-Dawley,SD）大鼠48只,随机分为4组。采用单程长时应激（Single prolonged stress,SPS）的方法制备PTSD模型大鼠,并通过侧脑室注射慢病毒介导的miR-142-5p抑制剂（Anti-miR-142）。（2）采用旷场实验、高架十字迷宫实验、强迫游泳实验和Morris水迷宫实验检测各组大鼠抑郁样行为、焦虑样行为和记忆功能。（3）应用免疫荧光染色或Western blot法检测各组大鼠海马区FMRP、PSD95和Synapsin I、IL-1β、IL-10、TNFα和NF-κB p65的蛋白表达水平。（4）应用ELISA法检测各组大鼠海马区中IL-1β、IL-10和IL-6的水平。（5）应用流式细胞术检测各组大鼠海马区神经元的凋亡水平,通过Western blot法检测各组大鼠海马区bax、bcl-2及caspase-3蛋白表达水平。（6）原代培养大鼠小胶质细胞,应用脂多糖（Lipopolysaccharid,LPS）刺激小胶质细胞,收集条件培养液（LPS-treated conditioned medium,L-CM）培养神经元,通过免疫荧光染色检测各组神经元树突棘形态变化。（7）应用神经生长因子诱导PC12细胞成神经元样细胞,并转染miR-142质粒,通过Western blot检测细胞中FMRP蛋白表达水平;转染FMR1质粒,通过Western blot检测NF-κB p65蛋白表达水平。（8）应用双荧光素酶报告分析检测miR-142和FMRP mRNA的结合能力。结果:（1）anti-miR-142显著减轻PTSD大鼠的抑郁样行为、焦虑样行为及记忆损伤。（2）PTSD模型大鼠海马区PSD95和Synapsin I表达水平显著低于Control组,anti-miR-142能显著提高此两种蛋白的表达。（3）PTSD模型大鼠海马区miR-142的水平上调,并且神经元凋亡水平显著高于Control组,侧脑室注射anti-miR-142能显著逆转此现象。（4）PTSD模型大鼠海马区Iba-1、NF-κB p65、IL-1β、IL-6、TNF-α的水平显著高于Control组,anti-miR-142能逆转此现象。（5）L-CM组神经元树突棘总数及成熟树突棘比例显著低于CM组,anti-miR-142能逆转此种现象。（6）PTSD组大鼠海马区及L-CM组神经元样细胞中FMRP表达水平均显著降低,但细胞核中NF--κB p65水平均显著升高,anti-miR-142能逆转此两种现象。（7）双荧光素酶报告分析结果显示FMRP mRNA与miR-142存在靶向结合位点。结论:Anti-miR-142可以显著改善PTSD模型大鼠抑郁样行为、焦虑样行为及记忆异常,此作用可能通过上调海马区FMRP表达、降低促炎因子水平及抑制细胞凋亡实现。
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