上皮性卵巢癌中维甲酸受体的研究

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目的:1.检测两种卵巢癌细胞系(SKOV3, ES2)中维甲酸受体α及β(RARα、RARβ)的表达情况及经全反式维甲酸(ATRA)作用后RARα、RARβ在mRNA水平上的变化。2.检测RARα、RARβ在卵巢正常及肿瘤组织中的表达情况,及其与临床特征的关系。3.检测ATRA作用后SKOV3,ES2体外侵袭力的改变。方法:1.应用免疫细胞化学方法检测SKOV3,ES2两种细胞系内RARα、RARβ的表达情况2.用RT-PCR检测SKOV3, ES2两种细胞系经ATRA作用后RARα、RARβ在mRNA水平的变化。3.应用免疫组织化学方法检测卵巢正常及肿瘤组织中RARα、RARβ的表达情况。4.应用体外侵袭力实验检测ATRA作用后SKOV3, ES2体外侵袭力的改变。结果:1.卵巢癌细胞系SKOV3, ES2内RARα、RARβ均呈阳性表达。2.经ATRA处理后SKOV3,ES2由RARα、RARβ在mRNA水平表达有增加趋势,ES2中RARα、RARβ在mRNA水平的增高差异有显著性,而SKOV3中RARα、RARβ在mRNA水平的增高没有统计学意义。3. ATRA作用后ES2体外侵袭力明显降低,SKOV3体外侵袭力亦降低,但降低程度没有统计学意义。4.在上皮性卵巢癌中RARα、RARβ均呈高表达,RARα的表达与病理分级和临床分期有关;RARβ的表达与病理类型和病理分级有关。卵巢交界性肿瘤组织中可见RARα、RARβ的表达,而在卵巢良性及正常组织中未见明显RARα、RARβ的表达或呈低表达,且上皮性卵巢癌中RARα、RARβ的表达明显高于交界组、卵巢良性及正常组织,差异具有统计学意义。结论:1.卵巢癌细胞系SKOV3, ES2及上皮性卵巢癌组织中RARα、RARβ均呈高表达,上皮性卵巢癌组织中分化越差RARα、RARβ的表达越高,在卵巢交界性肿瘤中呈低表达,RARα、RARβ表达阳性的病人与RARα、RARβ表达阴性的病人的生存期没有明显差异,提示RARα、RARβ的表达可能与病人的预后无关。2. ATRA作用后透明细胞癌细胞系ES2中RARα、RARβmRNA水平有升高趋势,同时细胞的侵袭力下降,提示ATRA可能是通过维甲酸受体途径抑制卵巢癌细胞的侵袭和远处转移的作用,而浆液性乳头状囊腺癌细胞系SKOV3应用ATRA作用后RARα、RARβmRNA的表达水平及细胞体外侵袭力的改变无显著性差异,提示浆乳癌可能对ATRA耐药。
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