Norrish typeⅡ型关环反应法合成吡咯里西啶生物碱的研究

来源 :哈尔滨工业大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:L_grey
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生物碱是一类存在于生物体中重要的含氮的碱性天然有机化合物。绝大多数的生物碱具有复杂的环状结构,而且氮元素一般包含在环内形成氮杂环。吡咯里西啶生物碱(pyrrolizidine alkaloids ,简称PAs)是一类广泛分布在自然界的高活性生物碱,目前已从自然界中分离发现了660多种。其基本骨架是由一个四氢吡咯环和一个羟甲基取代的四氢吡咯环,经氮原子和其邻位碳原子稠合而成的双环结构构成。绝大多数PAs具有酯类结构,一般将酯的氨醇结构片段称为次碱,有机酸片段称为次酸。本论文以Norrish type II型光化学反应为基础设计了一条从L-苹果酸出发,巧妙合成两个吡咯里西啶生物碱类天然产物Elibracteatinenice和Curassanecine的路线。为了合成光照前驱体化合物(S)-甲基4-(4-(叔丁基二甲基硅醚)-2-氧-吡咯烷)丁酸甲酯-2-酮,我们以L-苹果酸为手性原料,通过三条不同的合成路线,成功地合成出了化合物(S)-4-(2-溴乙基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环、(R)-3-羟基-4-(对甲苯磺酰氧基)丁酸甲酯、(S)-4-(叔丁基二甲基硅醚)吡咯烷-2-酮、(S)-2-(2,2-二甲基-1,3-二氧戊环)乙胺、(S)-3-(叔丁基二甲基硅醚)吡咯烷-2,5-二酮和(S)-5-(2-溴乙基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-酮六个不同的合成砌块。用上述合成出六个化合物,按照三条不同的路线,组装合成本课题的关键化合物(S)-4-(叔丁基二甲基硅醚)-1-(2-((S)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环)乙基)吡咯烷-2-酮,进而再经过几步反应生成光照前驱体化合物(S)-甲基4-(4-(叔丁基二甲基硅醚)-2-氧-吡咯烷)丁酸甲酯-2-酮。然后以NorrishⅡ光化学关环的方法构造出吡咯里西啶的双环结构,进而通过还原反应,合成出上述两个天然产物。
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