目的:泛素-蛋白酶体系统(Ubiquitin-proteasome system,UPS)参与了真核生物体内80%～85%的蛋白质降解,泛素负责标记需要降解的蛋白,而蛋白酶体是UPS负责降解的核心,由桶状20S蛋白酶体与其两端的两个19S蛋白酶体构成。被泛素标记的蛋白质被19S蛋白酶体识别送入20S蛋白酶体降解,降解后的短肽再由19S蛋白酶体送出。研究发现抑制UPS可以对肿瘤细胞产生抑制效果,蛋白酶体抑制剂已经成为抗肿瘤研究的热点。2003年第一个蛋白酶体抑制剂硼替佐米(Bortezomib)被美国FDA批准上市,它能将多发性骨髓瘤患者的生存期提高2至3倍。但硼替佐米也容易产生耐药性,因此研究新一代蛋白酶体抑制剂成为研究重点。Homobelactosin C是第二代蛋白酶体抑制剂Belactoin C经结构修饰得到的,具有良好蛋白酶体抑制活性的蛋白酶体抑制剂,本课题通过对Homobelactosin C进行结构修饰得到衍生物,探究其构效关系。方法:已报道的肽类蛋白酶体抑制剂Homobelactosin C为先导化合物,将Homobelactosin C分为药效团部分,连接臂部分,与N末端部分。对连接臂部分和N末端氨基酸进行结构改造。结果:合成了三个Homobelactosin C衍生物,及九个可用于进一步合成的二肽片段,用NMR对目标化合物及其中间体进行结构表征。