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背景和目的 血管性痴呆(VD)是老年期痴呆的主要类型之一。虽然缺血性病变尤其是多发性脑梗塞是VD的主要病理基础，但VD的发病机制还在探索中。脑血管疾病和痴呆之间的关系很难界定。同时，与阿尔次海默病一样，对其认知障碍缺乏有效的治疗手段。近年来，临床研究发现VD患者存在血清甲状腺激素水平异常，主要表现为低T3综合征，且其变化与痴呆程度密切相关。但对用甲状腺素治疗神经系统疾病引起的低T3综合征尚少见报道且缺乏实验支持。本实验通过永久性结扎双侧颈总动脉建立大鼠慢性脑供血不足模型，系统研究不同体内甲状腺素水平时大鼠行为学改变及脑组织TR(国内外首次)、ACh含量变化，拟对慢性缺血性认知功能障碍与TH系统的关系取得新的认识，为临床VD的治疗提供新的思路。研究方法 ①实验分组：60只雄性成年SD大鼠随机分五组：正常对照组；单纯手术组(永久性结扎双侧颈总动脉5周)；急性期给药组(双侧颈总动脉结扎后次日给予甲状腺素20mg／日／只灌胃共5周)；慢性期给药组(双侧颈总动脉结扎5周后给予甲状腺素20mg／日／只灌胃共5周)；甲状腺机能减低组(含0.15％PTU的低碘饲料喂养8周)。 ②Morris水迷宫测试：各组均于实验终点进行定位航行试验、空间探索试验(慢性期治疗组治疗前后各测试1次)及工作记忆测试；放射免疫法测定血清甲状腺激素；碱性羟胺比色法测定脑组织Ach；受体放射分析法测定脑甲状腺激素受体(Kd、Bmax)以及脑组织病理HE染色及Bielschowsky改良镀银染色。 ③用SPSS10.0 for Windows统计软件比较各组之间相关测试指标差慢性脑缺血大鼠认知障碍与甲状腺激素系统关系异。研穷结梁 ①病理检查:大鼠在双侧颈总动脉结扎术后5周，HE染色可见大脑皮质及海马CA3明显的神经元皱缩、数量减少、胞核呈三角形，核周空晕形成;胶质细胞增生、部分染色质疏松、呈“格子细胞”样表现;8周后这种改变更明显:大脑皮质及海马锥体细胞更加减少，并可见较多的棒状细胞。甲减组海马及皮层HE染色及Ag染色未见明显异常。各组均未见明显的软化灶。 ②行为学检测:定位航行试验正常组6.19士3.90，甲减组9.70士4.87，单纯手术组57.87士57.48，急性期给药组16.13士19.50，慢性期给药组25.16士27.12(单纯手术组之潜伏期较其它各组明显延长，差异具有显著性(p<0.05)，其余各组之间无明显差异)。空间探索实验正常组32.18士7.17，甲减组29.60士4.13，单纯手术组18.50士3.05，急性期给药组20.58土7.99，慢性期给药组19.38士4.80(甲减组与正常组之间无显著性差异，单纯手术组、急性期给药组和慢性期给药组之间亦无显著性差异，而其余各组之间差异具有显著性(p<0.05));慢性期给药组治疗前后空间探索实验比较，治疗后(19，38士4.81)与治疗前(27.56士9.44)成绩无显著性差异。工作记忆正常组5.78士3.27，甲减组8.43士4.52，单纯手术组62.84士50.26，急性期给药组12，65士12.79，慢性期给药组33，57士23.38(正常组、甲减组和急性期给药组之间无显著性差异，其余各组之间差异具有显著性(p<0 .05)，其中以单纯手术组成绩最差)。 ③T3各组均测不出。T4(nmol/L)甲减组测不出，正常对照组54.85士21.13，单纯手术组29.42士7.84，急性期给药组31.99士13.29，慢性期给药组17.27士9.67(正常组与其余各组比较，差异具有显著性第一军医大学2001级硕士论文(P(0 .001))。 ④脑组织TR Bmax(fmol/ug DNA)单纯手术组(0 .30士0.08)明显降低(p<0.05)，甲减组(0.97士0.34)显著升高(p<0.01);其余各组(正常组0.57士0.09;急性期给药组0.52士0.13;慢性期给药组0.62士0.15)之间差异没有统计学意义。 ⑤脑组织ACh含量(ug/g)正常组1 1 6.02士19.30，单纯手术组74.26士7.72，急性给药组74.08士21.能，慢性期给药组95.50土10.00，甲减组87.71士18.83(与正常组相比，其余各组均降低，差异具有显著性(P<0.001)，其余各组之间无明显差异)。研芜蜡.忿 1.慢性脑灌注不足时，大鼠大脑皮质及海马区出现神经元皱缩、数 量减少，并可见“棒状细胞”、核周空晕及神经元纤维缠结，病 变程度随病程而逐渐加重。而甲减组未见明显异常。 2.接受8周的PTU的甲减大鼠学习能力无明显下降，考虑与脑组织 TR水平呈代偿性增高有关。但是长期甲减时可能会导致其学习 记忆能力下降。 3.慢性脑供血不足导致大鼠对于空间的学习记忆能力全面受损。同 时其血清TH水平与脑TR含量明显下降。早期补充TH可明显提 高慢性脑供血不足大鼠的学习记忆能力，而其相应的脑TR水平 亦明显上调，高度提示慢性脑缺血大鼠认知障碍与脑TH系统代 谢异常有关。 4.慢性脑供血不足时大鼠脑内TR水平明显下调，而单纯甲状腺机 能减退时受体水平上调，提示两者所引起的认知功能障碍尚涉及 不同的发病机制，结合病理检查结果推论，前者主要与脑实质损 害有关。斗慢性脑缺血大鼠认知障碍与甲状腺激素系统关系 5.慢性脑供血不足以及甲减时大鼠脑内ACh含量减少，?