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目的:1.观察高脂饮食诱导的肥胖大鼠下丘脑前增食欲素原(Prepro-orexin)及增食欲素受体1和2(OX1R、OX2R)基因的表达。2.观察肥胖大鼠下丘脑前增食欲素原基因表达与下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴的关系。方法:1.用中度高脂饮食喂养刚断奶雄性SD大鼠8周诱导肥胖大鼠模型;观察大鼠体重、体重指数、腹内脂肪、血甘油三酯、总胆固醇和空腹血糖等指标。通过逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测下丘脑前增食欲素原及OX1R、OX2R mRNA表达情况。同时通过免疫组化方法观察下丘脑弓状核(ARC)OX1R的表达。2.通过RT-PCR方法观察下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素(CRH) mRNA表达,肾上腺前增食欲素原及OX1R、OX2R mRNA表达。通过酶联免疫检测技术定量测定血、尿24小时游离皮质酮的浓度,分析增食欲素系统与HPA轴的相关性。结果: 1.肥胖大鼠体重、体重指数、腹内脂含量、血甘油三酯、总胆固醇和空腹血糖较对照组显著增加,高脂非肥胖组大鼠体重较对照无显著差异但腹内脂肪含量和血甘油三酯、总胆固醇和空腹血糖较对照组显著增加,与肥胖组无明显差异。2.下丘脑前增食欲素原mRNA表达较对照降低32.22%,OX1R、OX2R mRNA表达无明显改变,免疫组化结果与RT-PCR一致。相关性分析显示前增食欲素原的表达与上述肥胖指标没有显著相关性。3.肥胖组下丘脑CRH表达较对照组有增高趋势但无显著性差异,肾上腺OX2R表达较对照组增加,血尿皮质酮水平降低。4.在肥胖组内,下丘脑前增食欲素原表达与肾上腺OX2R表达呈负相关(r=-0.7290 P=0.0071);肾上腺OX2R表达与下丘脑CRF表达正相关(r=0.7729 P=0.0031);血皮质酮水平与下丘脑CRF、肾上腺OX2R负相关(r=-0.8852 P=0.0001;r=