目的:巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)是破骨细胞形成过程中一类极其重要的细胞因子,它与多种骨相关疾病的发生和发展相关,如风湿性关节炎,骨关节炎等。白介素34(IL-34)是近几年新发现的一种细胞因子,它能取代M-CSF的功能参与破骨细胞形成。本文的目的是探讨IL-34在核因子kB配体受体激活因子(RANKL)介导的破骨细胞形成中潜在的作用机制。方法:通过ELISA检测在M-CSF与RANKL联合诱导骨髓巨噬细胞向破骨细胞分化形成过程中培养上清IL-34的含量;通过CCK-8分别检测IL-34以及不同浓度AG490对骨髓巨噬细胞增殖活性的影响;利用Real-time PCR检测破骨细胞相关基因Ctsk,NFATc1,TRAP的表达情况,通过TRAP染色、DAPI染色、苏木素染色来检测成熟多核破骨细胞的形成情况,通过骨吸收检测和Von Kossa染色来评价破骨细胞功能情况;运用Western blot检测p-STAT3,STAT3,Smad7蛋白表达情况。结果:IL-34能明显维持骨髓巨噬细胞的增殖活性,且与RANKL联合作用时能促进破骨细胞相关基因TRAP,Ctsk,NFATc1的表达,同时促进TRAP阳性多核破骨细胞的形成,而在加入AG490后这些过程受到明显的抑制。有趣的是,我们发现AG490对M-CSF和RANKL联合诱导的破骨细胞形成并没有明显的影响。此外,IL-34与RANKL联合运用时可明显提高骨髓巨噬细胞中p-STAT3蛋白水平的表达。而加入AG490后p-STAT3的表达显著降低,同时我们观察到Smad7蛋白的表达明显升高。结论:IL-34与RANKL联合应用可促进骨髓巨噬细胞的增殖和分化,IL-34可能通过激活骨髓巨噬细胞中JAK2-STAT3信号通路并且抑制Smad7的表达,从而促进RANKL诱导的破骨细胞形成。