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目的:氟乙酰胺和毒鼠强是两种不同的灭鼠剂,二者均有中枢神经兴奋性,均可引起抽搐、惊厥等神经系统症状,病史不清者令医护人员难以鉴别。尽管表现相似,二者治疗却不完全相同,氟乙酰胺中毒有特效解毒药乙酰胺,早期、足量应用效果可靠,延迟应用效果较差,而毒鼠强中毒无特效药。为了不延误病情,有人提出在两种灭鼠药不能分辨时先用乙酰胺治疗,但乙酰胺对毒鼠强中毒患者的影响(有益、有害、无影响)缺乏实验依据。本实验通过对急性毒鼠强轻度中毒大鼠和乙酰胺治疗对其影响的症状观察,并用医学统计学的方法对各组大鼠各时间段体重下降的幅度、心肌酶活性、cTnI变化规律的分析,以及对大鼠心脏HE染色光镜观察心肌形态学改变等方法,为在氟乙酰胺和毒鼠强两种鼠药中毒鉴别不清时乙酰胺应用的可行性与否提供实验依据。
方法:选用SD大鼠,体重250g左右,雌雄各半,分笼饲养,自由进食水。用随机分组法分出空白对照组(A组)4只,在零点取材;阴性对照组(B组),16只,二甲基亚砜(DMSO)灌胃(ig)后生理盐水(NS)治疗;C、D、E组各16只,均毒鼠强轻度染毒,30min分别给予NS、乙酰胺临床最大量、乙酰胺超大量肌内注射,日分2次,共5天。观察各组大鼠行为学改变,B、C、D、E各组3h、12h、48h、7d分别随机取材4只,各鼠均用2%戊巴比妥钠腹腔注射(ip),先经下腔静脉取血,留取血清测定心肌酶和cTnI;心脏标本固定于10%甲醛溶液中,常规石蜡包埋、切片,然后HE染色进行光镜观察。用SNK和LSD两种统计学方法对空白对照、阴性对照及各实验组相同时间段的各项指标进行统计学分析。
结果:
1行为学改变:各组大鼠染毒后,未见临床抽搐发作,但出现纳差、体重下降、活动减少。
2血清心肌酶及cTnI变化值
2.13h变化值
CK:D、E组与其余四组均有高度显著性差异(P<0.001),并达到峰值。A、B、C三组之间无显著性差异(P>0.05);CK-MB:C组与A、B组无显著性差异(P>0.05);D组与C组无显著性差异(P>0.05);E组与其余四组均有显著性差异(P<0.01)。D、E组达到峰值AST:C组与A、B组均无显著性差异(P>0.05);D组与B组有高度显著性差异(P<0.01),与C组有显著性差异(P<0.05);E组与B、C组有高度显著性差异(P=0.000),与D组有显著性差异(P<0.05)。D、E组开始升高;cTnI:各组之间均无显著性差异(P>0.05)。E组开始升高。
2.212h变化值
CK:C组与A、B组无显著性差异(P>0.05);D、E组与C组均无显著性差异(P>0.05);C组增高达到峰值,D、E组开始回落;CK-MB:D、E组与C组均无显著性差异(P>0.05);C组与B组无显著性差异(P>0.05),但C组增高达到小的峰值,D、E组开始回落;LDH:C组增高达到峰值,原始数据中3/4标本出现LDH/HBDH>1.6。C组与A组、B组均有显著性差异(P<0.05);与D、E组也有显著性差异(P<0.05);AST:C组与A、B组之间无差异(P>0.05),D、E组与C组均有显著性差异(P<0.05,P<0.01);D、E组继续升高,两组之间无差异(P>0.05)cTnI:E组与其余四组均有高度显著性差异(P<0.001),四组之间无显著性差异(P>0.05)。D组开始升高,E组达到峰值。
2.348h变化值
CK和CK-MB:各组之间均无显著性差异(P>0.05)。D、E组继续回落,C组恢复正常;LDH和HBDH:各组之间均无显著性差异(P>0.05);AST:A、B、C三组之间无差异(P>0.05);D、E分别与A、B、C各组有高度显著性差异(P<0.01),D组和E组有显著性差异(P<0.05)。D、E组增高达到峰值;cTnI:D组增高达到峰值,E组回落,但各组之间均无显著性差异(P>0.05)。
2.47d变化值
各组心肌酶基本恢复正常;cTnI:D组恢复正常,E组继续回落接近正常。E组和D组有显著性差异(P<0.05)。
3HE染色
A组:为正常心肌组织。
B组:横纹肌不清楚,心肌组织结构基本正常。
C组:3h结缔组织增多,横纹肌清楚,或不清楚;12h炎性细胞增多,结缔组织水肿;48h结缔组织无水肿,横纹肌不清楚;7d结缔组织之间可见缝隙。
D组:3h结缔组织水肿,可见少量坏死;12h仍可见坏死组织;48h有水肿、淤血及组织自溶现象;7d可见淤血、少量坏死,横纹肌仍不清楚。
E组:3h出现水肿、坏死;12h水肿不明显,但排列紊乱,出血少,偶可见淤血、坏死;48h炎性细胞散开,少量坏死组织;7d心肌组织结构接近正常。
结论:
1毒鼠强轻度中毒时,CK、CK-MB增高与对照组无统计学差异;cTnI值基本不增加,心肌损伤不明显。LDH升高明显与对照组有显著性差异(P<0.05),可能存在局部抽搐造成肌肉损伤。
2在毒鼠强轻度中毒时,乙酰胺临床最大量以及超大量可能会对心肌或其它脏器造成一定程度的损伤,损伤程度与乙酰胺的用量有关,超大量对心肌的损伤更明显。
3在毒鼠强轻度中毒的情况下,乙酰胺对心肌的损伤阈值可能下降,并且应用乙酰胺临床最大量以及超大量使CK、CK-MB峰值提前到3h,可能乙酰胺与毒鼠强有协同心肌损伤作用。