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目的:比较成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)与2型糖尿病的临床特征,找出临床上从“2型糖尿病”中筛查LADA的线索,及LADA与蛋白酪氨酸磷酸酶非受体型22(PTPN22)基因-1123G＞C及+1858C＞T多态性的关系。方法:以中国上海地区汉族无血缘关系LADA患者200例和240例2型糖尿病(T2DM)患者及105例非糖尿病志愿者(对照组)作为研究对象,LADA组和对照组根据性别又分为男性组(n=100 vs 36)和女性组(n=100 vs 69)。LADA组分出同期住院的110例LADA患者与T2DM组进行比较,比较两组的临床特征、胰岛功能如空腹C-p水平、餐后2h与基础C-p差值(AC-p)、谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)等生化指标以及肾病、眼病等微血管病变的发生率。采用PCR-限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)方法,检测LADA组与正常对照组PTPN22基因启动子区域-1123 G＞C及第14外显子+1858 C＞T多态基因型、等位基因频率分布及临床变量间的差异。结果:1.LADA组的体重指数(BMI)、空腹C肽、餐后0.5h和2hC-p水平、2h与空腹C-p差值(△C-p)明显低于T2DM组(P＜0.05),△C-p＜0.85μg/L与LADA密切相关。2.LADA组发病时HbAlc较高,有典型“三多一少”症状、酮症起病的比例也显著高于后者,有糖尿病家族史和并发视网膜病变、肾病的比例较T2DM组低(P＜0.05),而空腹血糖、餐后血糖的差异无显著性(P＞0.05)。3.在LADA组,GADA滴度＞30000U/L者的空腹C-P,餐后C-p及AC-p水平较滴度＜30000U/L显著降低。4.在研究人群中检测到PTPN22-1123位点存在GG、GC及CC三种基因型,基因型和等位基因分别以GC和C为主;+1858位点发现CC和CT两种基因型,未发现TT型,基因型和等位基因分别以CC和C为主。5.对照组和LADA组+1858C/T多态基因型(CC、CT)和等位基因(C、T)频率分布均无显著差异(P＞0.05);但两组之间-1123G/C多态基因型(GG、GC、CC)频率分布具有显著差异(OR=1.22,95%CI=1.00-1.50,P=0.015),等位基因(G、C)频率分布无显著差异。6.LADA-男性亚组与对照男性亚组之间、LADA女性亚组与对照女性亚组之间-1123G/C多态基因型(GG、GC、CC)的频率分布有显著差异;在LADA组,携带C等位基因基因型的男性明显多于女性(OR=1.32,95%CI=1.21-2.26,P=0.013)。结论:1.对初诊为T2DM的中老年患者,低BMI、低空腹C-p水平和AC-p是筛查LADA的重要临床线索,确诊LADA需测定胰岛自身抗体,GADA滴度＞30 000U/L者比＜30000U/L者胰岛功能更差;2.中国上海地区汉族人LADA的PTPN22基因-1123G/C多态基因型分布与正常人存在显著差异;3.PTPN22基因-1123G＞C与上海地区汉族人LADA相关;PTPN22+1858C/T多态性与中国上海地区汉族人LADA无显著关联。