PeroxiredoxinⅢ蛋白在卵巢浆液性囊腺癌中的表达及临床意义

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目的卵巢癌是女性生殖器官复发率和死亡率最高的恶性肿瘤,它的发病率在女性生殖系统肿瘤中占第二位,仅次于宫颈癌。卵巢癌中发病最多的是浆液性囊腺癌,至今仍缺乏有效的早期诊断方法,一旦发现多为晚期,卵巢癌的发病机理到目前为止尚不清楚,因此,卵巢癌的早期诊断、病因及发病机制是广大学者们研究的焦点。PRDXⅢ蛋白是新近发现的一类过氧化物酶,它是一种重要的细胞内抗氧化剂,有研究表明,在肝癌、间皮瘤、乳腺癌等多种肿瘤组织中,PRDXⅢ的表达增多,而在卵巢癌中的表达国内外均无报道。本研究的前期工作为采用蛋白组学技术对卵巢浆液性囊腺癌组织及正常卵巢组织进行比较分析,筛查出明显差异表达的蛋白点,并通过PMF(肽质量指纹谱)鉴定蛋白身份筛查出在癌组织中明显差异表达的蛋白质PRDXⅢ,并采用Western-blot法检测PRDXⅢ在卵巢浆液性囊腺癌组织的表达,从而验证2 D(双向凝胶电泳)筛查的蛋白ID(身份)的准确性。本实验采用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶链接(SP)法检测卵巢浆液性囊腺癌及浆液性囊腺瘤中PRDXⅢ蛋白的表达情况,目的是探讨PRDXⅢ蛋白与卵巢浆液性囊腺癌发生发展的关系。实验材料与方法取2003年9月~2007年7月在中国医科大学附属盛京医院妇产科手术的卵巢浆液性囊腺癌组织蜡块(卵巢癌组)65例,其中绝经前24例,绝经后41例;临床分期(按国际妇产科联盟(FIGO,2000年)修订的标准分类):Ⅰ期18例、Ⅱ期18例、Ⅲ和Ⅳ期共29例;细胞分化程度:低分化33例、中分化22例、高分化10例,卵巢浆液性囊腺瘤(良性组,24例),另选取同期在本院因宫颈癌切除的正常卵巢组织的19例标本作为对照(正常组)。研究病例的年龄在28岁到78岁之间,平均年龄55.2±11.1岁。所有患者术前均未经放化疗及激素治疗,全部标本均经两位有经验的病理科医师盲法确定病理诊断及分级。应用PRDXⅢ抗体通过免疫组织化学的方法检测所有标本中PRDXⅢ蛋白的表达情况,数据分析采用SPSS13.0统计软件进行X~2检验分析,以P<0.05为差异有统计学意义。结果一、PRDXⅢ蛋白在各组的表达情况PRDXⅢ蛋白阳性反应部位定位在细胞浆,呈浅黄色到棕褐色均匀着色。经统计分析,卵巢癌组PRDXⅢ蛋白的阳性表达显著高于良性组和正常组(X~2值分别为15.20、38.11,P<0.01),而良性组与正常组相比无显著性差异(X~2=3.58,P>0.05)。二、PRDXⅢ蛋白的表达与卵巢浆液性囊腺癌临床病理特征之间的关系统计分析表明,PRDXⅢ蛋白在卵巢浆液性囊腺癌各分期之间差异均无统计学意义;而在不同分化级别的卵巢浆液性囊腺癌中差异显著,低分化浆液性囊腺癌中PRDXⅢ蛋白的表达显著高于高中分化浆液性囊腺癌的表达(X~2=4.76,P<0.05)。三、PRDXⅢ蛋白的表达与卵巢浆液性囊腺癌患者绝经与否的关系。绝经前后的卵巢浆液性囊腺癌中PRDXⅢ蛋白的表达没有显著性差异(X~2=0.064,P>0.05)。结论一、PRDXⅢ蛋白定位在细胞浆,其在卵巢浆液性囊腺癌中的表达明显高于卵巢浆液性囊腺瘤及正常卵巢组织。二、卵巢浆液性囊腺癌细胞分化程度越低,PRDXⅢ蛋白的表达越高,但其表达与卵巢浆液性囊腺癌患者的临床分期无关三、PRDXⅢ蛋白的表达情况与卵巢浆液性囊腺癌患者绝经与否无关。
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