论文部分内容阅读
研究背景及目的:高血压是以动脉血压持续升高为主要表现的心血管综合症,可导致心、脑、血管及肾脏损害,是中老年人就诊的常见病因。流行病学研究发现,在我国高血压患者中,H型高血压患者所占比例极其高,血浆同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)水平与血压之间相互影响,随着Hcy的不断升高,高血压、脑卒中、周围血管等疾病发病率以及死亡率分别不同程度升高。本研究团队以往的研究成果表明,高Hcy血症能通过促进内质网应激(Endoplasmic reticulum stress,ERS)加重,导致相关参与蛋白表达失衡,进而引起高血压大鼠心脏重构。那么,高血压患者血浆Hcy水平与左室肥厚之间有何关系?Hcy是否通过ERS途径导致或加重心脏损害?目前有待临床进一步观察。依那普利叶酸片(依叶片)是我国自主研发的首个批准用于H型高血压治疗的新型复合降压药,其中最佳剂量为依叶片(10mg/0.8mg),其疗效肯定且安全,配比及组方均已获取国家相关发明专利,对H型高血压患者具有降压及降Hcy的双重治疗作用。但是依叶片是否通过抑制ERS途径,引发相关蛋白表达发生变化,从而逆转左心室肥厚、改善心脏功能,目前还不清楚。在本临床研究中,通过收集486例原发性高血压患者,根据Hcy水平是否大于10μmol/L将其分为Hcy升高组356例和Hcy正常组130例,再根据左室肥厚诊断标准,从Hcy升高组中筛查出168例H型高血压左室肥厚患者将其随机分为依那普利组84例和依叶组84例,并对其随访一年。选用免疫散射比浊法测定Hcy浓度,Vivid E9测定心脏结构及功能的各项指标。观察Hcy水平对高血压患者心脏结构和功能的影响;研究应用依叶片治疗前后H型高血压左室肥厚患者血压、Hcy、心脏结构及功能的变化情况;探讨依叶片降低血压及血浆Hcy对逆转H型高血压左室肥厚患者的作用。研究方法:第一部分:序贯选取于2013年4月~12月在唐都医院心内科门诊及住院部就诊原发性高血压患者486例(男235,女251),年龄40~69岁,平均(54.81±7.64)岁,诊断标准参照最新版《中国高血压防治指南2010》。按照Hcy是否大于10μmnol/L分为Hcy正常组130例(男63,女67),年龄(55.21±7.13)岁和Hcy升高组356例(男172,女184),年龄(54.92±6.83)岁。采用Vivid E9仪测定室间隔厚度(Interventricular septum thickness,IVST)、左室后壁厚度(Left ventricular posterior wall thickness,LVPWT)、左室舒张末期内径(Left ventricular end diastolic,LVED)、射血分数(ejection fraction,LVEF),用多普勒诊断仪分别测定二尖瓣舒张早、晚期血流峰值(E峰、A峰),计算E/A比值。根据按Devereux的公式进行计算左室质量指数(Left ventricular mass index,LVMI)。比较两组间血压、Hcy、IVST、LVPWT、LVED、LVEF、E/A值及LVMI等指标的差异并分析Hcy与IVST、LVPWT、LVED、LVEF、E/A值及LVMI的相关性。第二部分:从以上收集Hcy升高组的356例患者中筛查出H型高血压左室肥厚患者168例(男82,女86),年龄42~68岁,平均(55.31±8.21)岁,入选标准:原发性高血压诊断标准同第一部分;H型高血压诊断标准:原发性高血压同时合并血浆Hcy>10μmol/L;根据按Devereux的公式进行计算:左室质量(LVM,g)=0.8×1.04[(LVED+LVPWT+IVST)3-LVED 3]+0.6;体表面积(BSA)=0.0061×身高(cm)+0.0128×体质量(kg)-0.1529;左室质量指数(LVMI,g/m2)=LVM/BSA。左室肥厚诊断标准:LVMI>125g/m2(男性)或LVMI>110g/m2(女性)。将符合标准的168例患者随机分为依那普利组84(男41,女43)例,年龄(53.71±6.21)岁和依叶组84(男40,女44)例,年龄(54.61±7.31)岁,随机号由随机数字表中产生。依那普利组:口服依那普利(10mg/片,商品名:依苏,扬子江药业集团有限公司产品)10mg,1/日;依叶组:口服依那普利叶酸片(10.8mg/片,商品名:依叶片,深圳奥萨制药有限公司产品)10.8mg,1/日)。对所有入选患者随访一年,每月随访一次,治疗12个月后,观察两组患者的血浆Hcy水平、血压、IVST、LVPWT、LVED、LVEF、E/A值及LVMI的变化。研究结果:1.Hcy升高组IVST、LVPWT、LVED分别是(1.12±0.11)cm、(1.11±0.12)cm、(5.19±0.31)cm均相应的高于Hcy正常组(0.98±0.12)cm、(0.97±0.09)cm、(4.76±0.28)cm,差异有统计学意义(P<0.01);2.Hcy升高组LVMI是(126.73±11.28)g/m2,明显高于Hcy正常组LVMI(89.72±10.35)g/m2,差异有统计学意义(P<0.01);3.Hcy升高组LVEF和E/A值分别是(65.81±1.31)%和(0.67±0.11)均相应的低于Hcy正常组(68.35±1.27)%和(0.83±0.12),差异有统计学意义(P<0.01);4.单因素相关性分析显示:血浆Hcy水平分别与IVST、LVPWT、LVED、LVMI呈正相关(r=0.728,P<0.01;r=0.721,P<0.01;r=0.728,P<0.01;r=0.853,P<0.01);血浆Hcy水平分别与LVEF、E/A值呈负相关(r=-0.781,P<0.01;r=-0.591,P<0.01)。5.依那普利组及依叶组收缩压(SBP)分别是由(161.35±8.27)mm Hg和(160.87±7.91)mm Hg下降到(127.85±4.37)mm Hg和(120.63±4.28)mm Hg;依那普利组及依叶组舒张压(DBP)分别由(97.28±6.32)mm Hg和(98.02±7.13)mm Hg下降到(86.57±3.41)mm Hg和(81.45±3.27)mm Hg。依那普利组及依叶组的SBP、DBP在治疗前后比较,均降低非常显著(P<0.01)。治疗后比较两组间SBP、DBP有显著性差异(P<0.05),且依叶组对其降低效果更为明显。6.依那普利组Hcy由(28.31±4.51)μmol/L下降到(27.58±4.01)μmol/L,与本组治疗前比较无明显差异(P>0.05);依叶组Hcy由(27.86±4.37)μmol/L下降到(13.25±3.46)μmol/L,与本组治疗前比较有非常显著性差异(P<0.01);治疗后两组间Hcy比较,有非常显著性差异(P<0.01),且依叶组降低Hcy效果更明显。7.依那普利组及依叶组IVST分别是由(1.15±0.13)cm和(1.14±0.14)cm下降到(1.01±0.13)cm和(0.92±0.12)cm;LVPWT分别由(1.10±0.12)cm和(1.11±0.10)cm下降到(0.95±0.09)cm和(0.88±0.10)cm;LVED分别由(5.31±0.42)cm和(5.32±0.28)cm下降到(4.85±0.32)cm和(4.49±0.34)cm,依那普利组及依叶组的IVST、LVPWT、LVED在治疗前后比较,均降低非常显著(P<0.01)。治疗后两组间IVST、LVPWT、LVED比较,有显著性差异(P<0.05),且依叶组对其降低效果更为明显。8.依那普利组及依叶组LVMI分别是由(137.23±15.47)g/m2和(138.61±12.79)g/m2下降到(113.56±13.21)g/m2和(87.64±12.18)g/m2,依那普利组及依叶组的LVMI在治疗前后比较,均降低非常显著(P<0.01)。治疗后两组间LVMI比较,有显著性差异(P<0.05),且依叶组对其降低效果更为明显。9.依那普利组及依叶组LVEF分别是由(64.85±1.51)%和(65.31±1.21)%上升到(67.21±1.43)%和(69.15±1.32)%;依那普利组及依叶组E/A值分别由(0.65±0.15)和(0.64±0.12)上升到(0.79±0.13)和(0.91±0.11),依那普利组及依叶组的LVEF、E/A值在治疗前后比较,均升高非常显著(P<0.01),治疗后两组间LVEF、E/A值比较,有显著性差异(P<0.05),且依叶组对其升高效果更为明显。研究结论:1.Hcy升高组的IVST、LVPWT、LVED及LVMI与Hcy正常组比较显著增高,而Hcy升高组的LVEF、E/A值与Hcy正常组比较显著降低,且单因素相关性分析显示:血浆Hcy水平与IVST、LVPWT、LVED及LVMI呈正相关,血浆Hcy水平与LVEF、E/A值呈负相关,提示高Hcy血症加重高血压左室肥厚程度,导致心脏收缩功能及舒张功能进一步降低。2.依那普利及依叶片均能显著降低高血压患者的血压,并能逆转左室肥厚,但与依那普利组比较,依叶组能更好的降低患者血压及血浆Hcy水平,逆转左心室肥厚,改善心脏收缩及舒张功能,对心脏可能具有更好的保护作用。