论文部分内容阅读
目的：通过检测肾细胞癌组织和尿液中TCF21基因甲基化情况，分析TCF21基因甲基化水平与肾细胞癌临床特征的关系及相关性，用ROC曲线比较组织切片与尿液样本两种检测手段诊断肾细胞癌的灵敏度和特异度，探讨TCF21作为肾细胞癌中候选生物标志物在肾细胞癌早期诊断与预后的意义。方法：选取肾细胞癌组织55例作为试验组、随机选取相应远离肿瘤的正常肾组织21例作为对照组，同时随机选取肾细胞癌患者术前尿液标本33例及正常人尿液15例作为对照组。使用焦磷酸测序技术对上述样本的TCF21基因启动子甲基化水平进行定量检测。运用Mann-Whitney U非参数秩和检验统计分析，分析TCF21甲基化水平与临床病理特征之间的关系；用Spearman分析TCF21甲基化水平与临床病理特征之间的相关性；用受试者接收操作特征(ROC)曲线来测绘真阳性率和假阳性率，分析比较肾细胞癌组织与尿液样本TCF21甲基化水平用于肾细胞癌诊断效价。结果：1.肾细胞癌组织中TCF21基因甲基化水平明显高于癌旁正常肾组织中TCF21基因甲基化水平,二者的差异有统计学意义(P<0.05)。肾细胞癌组织中TCF21甲基化水平与不同的年龄、吸烟史、病理分级及临床分期有关（P＜0.05），与年龄（R=0.166，P=0.002）、吸烟史（R=0.321，P=0.017）和Fuhrman分级（R=0.271，P=0.045）呈正相关。2.肾细胞癌尿液患者中TCF21基因甲基化水平明显高于正常尿液样本中TCF21基因甲基化水平,二者的差异有统计学意义(P<0.05)；尿液样本中TCF21甲基化水平与不同的肿瘤大小、病理分级及临床分期有关（P＜0.05），与肿瘤大小（R=0.622，P=0.000）、Fuhrman分级（R=0.441，P=0.010）和临床分期（R=0.411，P=0.017）呈正相关。3.肾细胞癌组织中TCF21甲基化水平诊断肾细胞癌的ROC曲线下面积高于尿液样本中TCF21甲基化水平，肾细胞癌组织中TCF21甲基化水平和尿液样本中TCF21甲基化水平检测在诊断肾细胞癌时的ROC曲线下面积间的差异具有统计学意义（P＜0.05），组织切片诊断灵敏度和特异度为89%和61.9%，尿液样本诊断灵敏度和特异度分别为79%和100%。结论:TCF21与肾细胞癌的发生有关,肾细胞癌中的TCF21甲基化水平可以作为肾细胞癌早期诊断指标。TCF21甲基化水平与肾细胞癌的发展,恶性程度和分化程度有重要的关系。尿液样本检测具有收集方便、无创性及检测精确等优点，尿液样本的无创性高通量甲基化检测可作为组织甲基化检测的重要补充，可作为判断肾细胞癌恶性程度及预后等生物学的行为的重要检测手段。