目的：甲基苯丙胺（METH）成瘾是一个复杂、涉及中枢和外周多重病变的疾病。本文从神经毒性入手，看中枢血管紧张素系统是否通过影响氧化应激的产生从而对甲基苯丙胺神经毒性起保护作用进而以明确中枢血管紧张素系统是否通过调控多巴胺系统参与METH成瘾的神经生物学机制。探寻治疗METH药物成瘾新的靶点。　　方法：大鼠进入动物实验中心后分5组。实验一测量大鼠的体温和自发活动敏化行为；实验二测量大鼠新事物认知和水迷宫。用ELISA测脑区氧化因子（SOD、NO、NADPH和 GSH-PH）并测量血管紧张素的含量;用 TUNEL染色观察脑区的细胞凋亡;通过免疫组化（Western Blot）测量不同脑内多巴胺受体2（D2R）和血管紧张素 II受体1（AT1）的表达含量；实验三中，做四个不同浓度的FR（fixed ratio）和 PR（progressive ratio）,然后通过免疫组化（Western Blot）测量不同脑内 D2R和AT1的表达含量。自身给药行为结束后，维持两个星期后消退再重建。重建结束后测量不同脑内D2R和AT1的表达含量。　　结果：实验一中坎地沙坦酯（CAN）能抑制由METH引起的体温上升，并能减少敏化行为。实验二在新事物认知中，高剂量 CAN（10mg/kg）组大鼠的探索偏向显著大于METH+DMSO和低剂量 CAN（5mg/kg）组，而在水迷宫实验中，高剂量组大鼠空间记忆能力高于 METH+DMSO和低剂量 CAN组，逆转了由甲基苯丙胺造成的记忆的损伤。高剂量CAN组大鼠的脑区切片的组织形态学较好，脑区中细胞凋亡指数下降。高、低剂量 CAN组大鼠脑区中D2R和AT1蛋白表达与MEHT+DMSO组大鼠比显著降低。实验三中，在FR程序下，给予高浓度 METH（0.075 mg/kg/infusion和0.1mg/kg/infusion）时，CAN（10mg/kg）组大鼠的有效鼻触数受到抑制。同样，在 PR程序下，给予高浓度 METH（0.075 mg/kg/infusion和0.1mg/kg/infusion）时，高剂量大鼠的断点数（Breakpoints）受到抑制。在 FR和 PR程序下，给予高剂量的CAN，抑制了由甲基苯丙胺造成的D2R和 AT1蛋白的上调。重建过程中，给予高剂量的CAN（10mg/kg）组能抑制大鼠的有效鼻触数，并且高剂量的CAN，也能够抑制由甲基苯丙胺引起的D2R和AT1蛋白的上调。　　结论：CAN对 METH的神经毒性有保护作用，能抑制其中枢神经系统的损害，能够干预实验动物的新事物探索行为，让大鼠的认识和记忆得到一定程度的恢复；并且能够抑制大鼠的自身给药行为。所以CAN可能是治疗METH成瘾的新药靶点。