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目的:强迫症(Obsessive-compulsive Disorder,OCD)是一种临床上常见,病程迁延,且难以治愈的精神障碍,被世界卫生组织列为十大致残疾病之一。近十余年来大量电生理及功能影像学研究发现,OCD具有对错误和行为的过度监控特征,在脑电指标上表现为错误相关负波(Error Related Negativity,ERN)波幅异常增高,在脑功能上表现为前额叶、前扣带回区域的过度激活。错误加工功能亢进被认为是强迫人群特有的疾病内表型。OCD患者具有决策功能异常,但是,对于决策功能十分重要的错误反馈信息加工在OCD的研究不多且结果多不一致。本研究利用高时间分辨率的事件相关电位方法(Event-related Potentials,ERP)和经典的IGT决策任务,从行为学、电生理、脑机制、神经生化四个层面探讨了OCD(包含亚临床高强迫个体以及OCD患者)错误反馈加工的神经生物学机制,为进一步揭示OCD决策行为异常的机制提供依据,同时在指导OCD诊断、治疗方面具有重要的临床应用价值。方法:(1)研究一从628名大学生被试中分别选择14名Padua调查表华盛顿大学修订版(PI-WSUR)中国版分数在前10%的和14名分数在后10%的学生作为亚临床高强迫症状组(SOC组)和低强迫症状组(LOC组)进行了IGT决策任务,两组在性别、年龄、利手、焦虑、抑郁等背景资料完全匹配。行为学观察IGT任务block的组间和组内效应、电生理观察输钱条件下反馈相关负波(Feedback Related Negativity,FRN)原始波波幅和输赢钱两种条件下FRN的差异波的组间差异、脑机制比较了输钱条件下基于体素的全脑s LORETA影像,根据局部最大的电流密度进行定位。定位结果进一步利用t检验方法检验两种情况下的脑区激活程度。(2)研究二选择20例在性别、年龄、利手等背景资料与SOC和LOC组完全匹配且焦虑、抑郁在正常范围的临床OCD未服药患者,从行为学(IGT任务block的组间和组内效应)、电生理(输钱条件下FRN原始波波幅和输赢钱两种条件下FRN的差异波波幅的组间差异)两个方面对三组被试进行比较。另外选择15例临床未服药焦虑症(AND)患者对照,与OCD组在行为学和电生理两个方面进行比较。(3)研究三从OCD用药患者中选取单用5-HT再摄取抑制剂组(SSRI组)11例,和5-HT再摄取抑制剂联合使用阿立哌唑组(SSRIDA组)8例,两组在性别、年龄、利手、焦虑、抑郁等背景资料完全匹配,从行为学(IGT任务block的组间和组内效应)、电生理(输钱条件下FRN原始波波幅和输赢钱条件下FRN的差异波波幅的组间差异)两个方面对两组被试结果进行比较,探讨多巴胺受体部分激动剂(阿立哌唑)使用对错误反馈加工的影响。结果:(1)研究一:行为学结果:揭示显著的block效应[F(5,130)=2.95,P<0.05]和block×组别的交互效应[F(5,130)=2.77,P=0.05],组内分析SOC组未见显著的block效应[F(5,78)=1.82,P=0.12],LOC组内的block效应显著[F(5,78)=3.062,P=0.015];ERP结果:FRN反馈类型和组别的交互效应显著[F(1,26)=15.42,P<0.01]。输赢两种条件下FRN差异波的波幅有明显的组别主效应[F(1,13)=62.47,P<0.01],SOC组差异波波幅(-7.60±4.57μV)显著高于LOC组(-2.59±3.01μV)。溯源分析:SOC组a PFC区(BA10/11)的电流密度显著高于LOC组[t(26)=4.68,P<0.05];相关分析显示SOC组FRN的平均波幅与行为学结果负性相关;d ACC与a PFC电流密度明显相关[r=0.58,P<0.05],然而这种相关在SOC组并不显著。(2)研究二:行为学结果:揭示SOC、OCD、LOC三组block×组别的交互效应[F(5,264)=1.23,P=0.29]不显著。SOC、OCD组内未见显著的block效应[F(5,78)=1.82,P=0.12;F(5,108)=0.43,P=0.83],LOC组内的block效应显著[F(5,78)=3.062,P=0.015];ERP结果:FRN反馈类型和组别的交互效应显著[F(1,96)=5.39,P=0.008]。三组波幅的组间差异显著[F(2,144)=8.47,P=0.001],OCD组(6.93±1.19μV)最大,SOC组次之(12.89±1.43μV),LOC组最小(13.76±0.91μV)。输赢两种条件下FRN差异波的波幅组间效应显著[F(2,96)=4.68,P=0.014],SOC组(-6.19±0.91μV)最大,OCD组次之(-3.34±0.76μV),LOC组最小(-2.47±0.91μV)。OCD和AND两组FRN波幅的组间差异显著[F(2,96)=6.86,P=0.013],OCD组(6.93±0.94μV)高于AND组(10.69±1.08μV);相关分析显示OCD组FRN的平均波幅与症状量表分不相关,与行为学结果负性相关[r=-0.53,P=0.02]。(3)研究三:行为学结果揭示SSRI、SSRIDA两组block×组别的交互效应[F(5,90)=0.24,P=0.89]不显著。两组内未见显著的block效应。ERP结果显示反馈类型和组别的交互效应未达到显著[F(1,30)=2.66,P=0.12]。两组FRN差异波波幅差异显著[F(1,38)=4.77,P=0.04]。SSRIDA组波幅(-2.078±1.04μV)明显低于SSRI组(-5.06±0.89μV)。相关分析显示FRN的平均波幅与症状量表分及行为学结果均无显著相关。结论:(1)研究一:SOC被试在IGT范式中决策功能明显受损,在脑电上可能与FRN波幅在错误反馈条件下的异常增高有关,在脑机制上可能与a PFC功能亢进和a PFC-d ACC环路功能联系异常有关。(2)研究二:OCD患者在IGT范式中决策功能明显受损,在脑电上与OCD患者FRN波幅在错误反馈条件下的异常增高有关。OCD与AND相比错误反馈条件下FRN波幅的差异及FRN与症状的不相关,反映出OCD错误反馈加工功能亢进可能为强迫症特质性内表型。(3)研究三:SSRIDA组和SSRI组相比,输赢钱两种反馈条件下的FRN差异波波幅显著下降,反映了DA递质系统对OCD错误反馈加工亢进起到一定的调节作用。