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1946年Chase禾Sultzberger发现预先口服一种抗原，可诱导机 体产生对此抗原的免疫耐受，这一现象被称为Chase和Sultberger 效应。1973年Triger等发现抗原不经肠道，而是直接注入门静脉， 可抑制机体对此抗原产生的迟发性超敏反应（DTH）。由此产生了 门静脉耐受的概念。随后的研究表明肝脏在免疫调节中发挥重要作 用，经门静脉预先行抗原的接种可诱导机体产生对该抗原的特异性 免疫抑制。 稀土金属三氯化钆（GdCl3）为Kuppfer细胞功能阻碍剂，可阻碍 Kupffer细胞对外来抗原的吞噬和处理。经神经氨酸酶处理的淋巴细 胞可使淋巴细胞表面的糖蛋白分子成为无唾液酸糖蛋白分子，肝脏 细胞表面有无唾液酸糖蛋白分子的受体，这种细胞因此对肝脏有极 强的亲和力。 目的：本研究以纯系小鼠为研究对象，探讨同种异系抗原预先 经门静脉接种后机体对该抗原免疫反应状态的影响，以及肝脏及肝 脏内Kupffer细胞在同种异系抗原门静脉接种诱导的免疫耐受机制中 的作用。在此基础上，建立同种异系小鼠之间的新生小鼠心脏耳后 移植模型，以探讨同种异系抗原预先行受体门静脉接种对同种异系 小鼠心脏移植存活时间的影响。 方法：以NIH/q小鼠为供体，以BALB/C小鼠为受体。预先用 NIH/q小鼠脾细胞或用与供受体无关的C57／BL小鼠脾细胞注射至 BALB／C小鼠门静脉或下腔静脉接种；经神经氨酸酶 （neuraminidase）处理的NIH/q供体脾细胞-BALB/C小鼠下腔静脉接 种，以及在门静脉接种前一天，预先用Kupffer细胞阻断剂三氯化钆 （GdCL3）溶液经BALB/C小鼠尾静脉注射以阻断Kupffer细胞的功 能。门静脉或下腔静脉接种一周后用NIH/q小鼠脾细胞注射至BALB ／C小鼠背部皮下免疫，再一周后第二次皮下免疫。第二次皮下免 1 第二军医大学博士论文 中文摘要 疫后一周，测定供受体之间的混合淋巴细胞反应（MLR）和受体对 供体抗原的迟发性超敏反应（DTH）。NIHlq新生鼠（出生3天内） 心脏行BALBIC小鼠耳后皮下移植。移植前一周，预先用NIHlq小鼠 脾细胞或与供受体无关的C57BL小鼠脾细胞行受体鼠［”J静脉或腔静 脉接种。然后给予小剂量的CSANmglkg体重)喂服至心脏移植后 5天（－7天一5天），观察各组移植心脏的存活时间。 结果：供体脾细胞门静脉接种组供受体混合淋巴细胞反应 （MLR）其刺激指数（SI）为3．51 fo．55，DTH脚掌厚度增值为7．4 t 0．6 XIO－Zmm)h二8)，而供体脾细胞下腔静脉接种组以及与供 受体无关的C57／BL小鼠脾细胞门静脉接种组供受体MLR（SI）分 别为34．83土3．90和35．33土2．54，DTH脚掌厚度增值分别为23石土 1．7和23．9i2．8（n二8），比较结果差异有显著性（P＜0．05）。经 神经氨酸酶处理的同种异系淋巴细胞经下腔静脉接种组供受体混合 淋巴细胞反应（MLR）其刺激指数（SI）为3石3土0．31，DTH脚掌 厚度增值为75土0．8（X10”Zmm）h二7)，与门静脉接种组h二8) 比较结果差异无显著性（P＞0刀5）。预先用：三氯化乳（＊d0La）静 脉注射可阻碍门静脉接种引起的免疫抑制，其MLR（SI）为34．36f 1．12，DTH脚掌厚度增值为23．7土1．3（X10－Zmm）（n二8），与对 照组…书)及下腔静脉接种组＊功计较结果差异无显著性 （P＞口刀5）。供体脾细胞门静脉接种加CSA组移植物存活时间为 31刀0土2．94天，较其它各组显著延长（＜二6，P＜0刀5）。单纯门静 脉接种组和单纯CSA组移植物存活时间分别为 16．1111．85天和 18．50士 2．36天，较对照组（11．71土 1．39天）显著延长 （P＜o．05）。供体脾细胞经腔静脉接种以及与供受体无关的0578L 小鼠脾细胞门静脉接种对移植物存活时间无显著影响（P＞0刀5）。 结论：同种异系抗原I”1静脉接种可诱导机体产生对该抗原的特 ．异性免疫无反应