洛汀新及卡托普利对大鼠心肌梗死后心室重构及基质金属蛋白酶-2表达的影响

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目的:急性心肌梗死后,常发生心室重构。心室重构包括心肌细胞的变化和细胞外基质(ECM)的变化,特别是基质的变化是心室重构的重要原因。基质金属蛋白酶(MMPs)是一组能特异地降解ECM成分的Zn2+依赖的蛋白酶家族,在心肌梗死后其发生变化。本研究旨在探讨大鼠急性心肌梗死(AMI)后10周血清中基质金属蛋白酶2(MMP-2)的变化,以及洛汀新与卡托普利对心室重构和MMP-2表达的影响。方法:采用大鼠左冠状动脉前降支结扎法建立大鼠急性心肌梗死模型。Wistar大鼠被随机分为心肌梗死对照组(急性心肌梗死未给药,n=6)、洛汀新干预组(10mg/kg/d, n=6)、卡托普利干预组(100mg/kg/d, n=6)。另设伪手术组(n=6)作为正常对照。手术后10周测定血流动力学参数,左室收缩压(LVSP)、左室舒张末压(LVEDP)、左室内压最大上升速率(dP/dTmax)及左室内压最大下降速率(dP/dTmin)。用夹心酶联免疫吸附测定法(ELISA法)测定血清中MMP-2的表达水平。处死大鼠后取出心脏,测定左室心脏重量指数(LVWI)和左室长轴径(LVLA),可反映左室肥厚程度和扩张程度。并制作病理组织切片,测定非梗死区胶原密度。结果:心肌梗死后10周,与伪手术组比较,各手术组大鼠LVEDP、MMP-2、LVWI、LVLA及胶原密度均显著增加(P<0.05),LVSP、dP/dTmax及dP/dTmin均显著降低(P<0.05)。与心肌梗死对照组比较,洛汀新干预组与卡托普利干预组LVEDP、MMP-2、LVWI、LVLA及胶原密度均显著降低(P<0.05),LVSP、dP/dTmax及dP/dTmin均显著增加(P<0.05)。洛汀新干预组与卡托普利干预组比较,LVEDP、LVSP、dP/dTmax、dP/dTmin、MMP-2、LVWI、LVLA及胶原密度均无统计学差异(P>0.05)。结论:1、大鼠急性心肌梗死后10周,左室出现心室重构,洛汀新与卡托普利均能抑制此过程。2、大鼠急性心肌梗死后10周,血清中MMP-2水平升高,洛汀新与卡托普利均可抑制其升高。3、大鼠急性心肌梗死后10周,洛汀新与卡托普利在抑制MMP-2和心室重构方面无显著区别。
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