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目的:霉酚酸酯(mycophenolate mofetil，MMF)是一种新型的免疫抑制剂，在体内转化为活性形式霉酚酸(mycophenolic acid，MPA)而发挥药理作用。近年来在用于系统性红斑狼疮的治疗中，酶酚酸显示出了良好的治疗效果，且不良反应少。研究表明异常表达的miRNA在SLE的发病机制中可能起到非常关键的作用。然而，MPA是否对SLE患者CD4+T细胞内miRNA存在调控作用目前还尚未有研究报道。本次研究旨在探讨MPA对SLE患者CD4+T细胞中miRNA表达的调控作用及其具体调控机制。 方法:利用磁珠分选获得外周血CD4+T细胞，分别用0、1、5、10μm/l的霉酚酸处理活化后正常人CD4+T细胞48小时，流式细胞术检测CD40L蛋白水平及细胞凋亡。用1μm/lMPA处理SLE病人CD4+T细胞，48小时后收集样本，miRNA的芯片检测差异表达miRNA。实时荧光定量PCR验证差异表达miRNA。CHIP-PCR检测miR-142及miR-146a基因启动子区组蛋白修饰水平。 结果:MPA处理后，与对照组相比，miRNA芯片结果显示表达上调2倍以上的miRNAs共101个，表达下调2倍以下的miRNAs共同77个。RT-PCR验证结果显示MPA处理后SLE病人CD4+T细胞中miR-142-3P/5P、miR-146a表达水平显著上调(P＜0.05)，进一步组蛋白修饰水平检测显示MPA处理组miR-142启动子区组蛋白H4乙酰化显著上调(p＜0.05)，H3乙酰化、H3K4三甲基化、H3K9三甲基化无明显差异(p＞0.05); miR-146a基因启动子H3乙酰化水平较对照组显著升高(P＜0.05)，而H4乙酰化，H3K4甲基化，H3K9甲基化无明显差异(p＞0.05)。 结论:MPA可通过改变基因启动子组蛋白修饰上调SLE患者外周血CD4+T细胞中miR-142、miR-146a的表达。