大鼠的母性行为是一种高动机的社会行为,常常被用于临床、神经科学及药理学等有关的精神药物研究。现有研究表明,5-羟色胺对情感、动机、社会行为及抑郁等诸多方面都有至关重要的调节作用,且在药理学作用机制上对某些方面的影响也与多巴胺存在一定的交互作用。近期越来越多的研究开始关注5-羟色胺受体的不同亚型对母性行为正常表达的影响。结果表明,5-羟色胺受体的不同亚型确实可以有效的参与对母性行为的调节,特别是5-羟色胺2C(5-HT_2C)受体和5-羟色胺2A(5-HT_2A)受体,激活或抑制5-HT_2C受体与5-HT_2A受体发现,5-HT_2C受体和5-HT_2A受体都显著地破坏母鼠母性行为的正常表达。5-HT_2C受体激动剂可以抑制多巴胺的释放,但5-HT_2C受体激动剂破坏母性行为是否是通过抑制多巴胺的释放仍不清楚,即是否5-HT_2C受体的激动本身即可破坏母性行为。此外,有研究者进一步探索了MK212对机体行为表达、药理及神经解剖的影响,结果表明MK212不仅可以有效的调节大鼠的精神状态,而且对母鼠母性行为的正常表达有重要的调节作用。MK212主要是一种选择性的5-HT_2C受体激动剂,它不仅能激活5-HT_2C受体,还能在一定程度上抑制多巴胺受体的释放。近年来有关多巴胺参与母性行为调节的研究较5-羟色胺参与母性行为调节的研究更为深入。诸多研究都表明多巴胺对母性行为有重要的调节作用,且主要是多巴胺D₂受体参与对母性行为的调节,一些研究也表明多巴胺D₁受体对母性行为的表达也有轻微的调节作用。但是对于5-羟色胺2C受体与多巴胺D₂受体的相互作用对母性行为正常表达影响的研究目前还比较缺乏。喹吡罗是选择性的D₂/D₃受体激动剂,单独注射一定剂量的喹吡罗会显著的破坏母鼠的母性行为。氟哌啶醇主要是D₂受体抑制剂,单独注射一定剂量的氟哌啶醇会显著的破坏母鼠的母性行为。然而,研究表明将产后母鼠进行喹吡罗和氟哌啶醇的联合用药处理,母鼠的母性行为表达会回归到接近正常水平。基于以上实验结果的启发,我们想在5-HT_2C受体激动剂（MK212）与多巴胺D₂受体激动剂（喹吡罗）/D₂受体拮抗剂（氟哌啶醇）联合使用的情况下,动物的母性行为即是由喹吡罗所引起,而并非是内源性多巴胺,在这种情况下,如果5-HT_2C受体激动剂仍能破坏母性行为,则说明5-羟色胺2C受体流激动剂本身即可破坏母性行为,而不单是通过抑制多巴胺的释放,即5-HT_2C受体激动剂可以在不依赖抑制多巴胺释放的状态下抑制母性行为。因此,本研究我们主要通过三个实验就5-HT_2C受体激动剂是否可以在不依赖抑制多巴胺释放的状态下抑制母性行为这一问题进行研究。我们假设如果5-羟色胺2C受体与多巴胺D₂受体对母性行为正常表达的影响存在相互作用,即MK212与喹吡罗或氟哌啶醇联合用药对母性行为的正常表达会存在一定的交互作用,那么喹吡罗的预处理可以翻转或缓解MK212对母性行为的破坏程度,而氟哌啶醇可能会一定程度的加重MK212对母性行为的影响。实验一,选用笼内观察（Homecage）的实验范式,通过联合用药方式观察喹吡罗（1.0mg/kg）、氟哌啶醇（0.2mg/kg）的预处理能否翻转或缓解MK212（1.0mg/kg）对母鼠母性行为的破坏作用,在产后第3天、第5天及第7天进行上述联合用药处理。进行实验前先将所有实验所需动物连同饲养笼一起推入正式实验的房间适应30分钟,适应结束后进行第一次录像并作为该母鼠母性行为正常表达的基线水平（baseline）,然后在所有药物注射结束后30、120及240分钟的时间点分别记录母鼠母性行为的表达,每次记录时间持续20分钟,两次注射药物的时间间隔为30分钟。实验二,选用Homecage的实验范式,通过联合用药的实验方法观察对母鼠提前注射不同剂量的喹吡罗（0.3 mg/kg、0.5mg/kg及1.0mg/kg）对MK212（1.0mg/kg）破坏的母性行为的影响,在产后第3天、第5天及第7天进行上述联合用药处理。进行实验前先将所有实验所需动物连同饲养笼一起推入正式实验的房间适应30分钟,适应结束后进行第一次录像并作为该母鼠母性行为正常表达的基线水平（baseline）,然后在所有药物注射结束后30、120及240分钟的时间点分别记录母鼠母性行为的表达,每次记录时间持续20分钟,两次药物注射的时间间隔为30分钟。实验三,选用Homecage及自发活动范式,通过联合用药的实验方法观察在喹吡罗（1.0mg/kg）翻转氟哌啶醇（0.2mg/kg）对母性行为的破坏作用的基础上注射MK212（1.0mg/kg）,此时母鼠母性行为的表现。在这部分实验中,产后第3天进行homecage实验范式的测定,产后第5天进行自发活动实验范式的测定。进行实验前先将所有实验所需动物连同饲养笼一起推入正式实验的房间适应30分钟,适应结束后进行第一次录像并作为该母鼠母性行为正常表达的基线水平（baseline）,然后在所有药物注射结束后30、120及240分钟的时间点分别记录母鼠母性行为的表达,每次记录时间持续20分钟。第一次录像结束30分钟后注射第一种药物,紧接着10分钟后注射第二种药物,最后再过20分钟后注射第三种药物,然后在所有药物注射结束后30、120和240分钟的时间点分别记录母鼠母性行为的表达。我们发现不同剂量喹吡罗基本上都不能翻转MK212对母性行为的影响甚至还有加重的倾向。而在喹吡罗翻转氟哌啶醇的基础上继续注射MK212,此时母鼠的母性行为又再一次被破坏。因此,我们初步认为MK212对母性行为的破坏作用可能与多巴胺受体的释放无关。结论:5-HT_2C受体激动剂可以在不依赖抑制多巴胺释放的状态下抑制母性行为,即激动5-HT_2C受体本身即可破坏母性行为或与5-HT_2C受体激动剂的其它作用机制有关,因此5-HT_2C受体激动剂抑制母性行为的机制仍不清楚。