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目的:肾细胞癌(renal cell carcinoma,RCC)是一种泌尿系统的常见肿瘤,因为其早期症状不明显,许多病人在诊断时已经有了转移,无法进行手术治疗。同时RCC对放化疗具有较强的抵抗性,放化疗效果差,靶向药物治疗会产生耐药,因此迫切需要一种有效的治疗手段。目前针对RCC发病机制已经有了很多研究,性别和肥胖是其重要的两个病因学因素。其中雌激素(estrogen,E)对RCC的影响尚无统一结论。不同性别患者在肾癌发病率上有着显著差异,绝经前与绝经后女性的女性RCC患者预后也有不同,因此我们选择雌激素作为研究对象。本研究初步探讨了雌激素及雌激素受体(estrogen receptor,ER)在肾癌的发生发展中所起的作用,以及E2-ER信号通路和胰岛素样生长因子(insulin-like growth factor,IGF)家族的相关性,探究雌激素及其受体在肾癌发生发展中可能的作用。方法:培养4种人肾癌细胞株(786-O、A498、ACHN、Caki-1)并检测细胞ER的表达,选择ER高表达者作为研究对象。用添加雌激素的培养基进行细胞培养,通过MTT法来测定细胞增殖情况,来观察雌激素对肾癌细胞增殖的影响。另外应用不同的小干扰RNA对肾癌细胞进行转染,选择对ER表达干扰效果好的小干扰RNA。同时通过转染小干扰RNA来下调ER-β的表达。应用添加雌激素的培养基培养转染后的肾癌细胞,应用MTT法检测干扰后细胞增殖情况,来验证雌激素及ER-β对肾癌细胞的影响。另外,本研究还通过蛋白质免疫印迹法测定了在雌激素影响下肾癌细胞IGF-1R的表达情况,进一步明确雌激素对肾癌细胞的影响机制。结果:(1)对四种肾癌细胞株进行蛋白质免疫印迹法进行分析,结果显示786-O细胞株ER-β表达量最高,A498表达最少,各细胞株均无ER-α表达。(2)在应用含有雌激素的培养基进行细胞培养48h后,与对照组相比,786-O的生长受到明显抑制(p<0.05),而A498的生长无明显差别。(3)应用小干扰RNA对786-O进行转染来下调ER-β的表达后,分别用加入雌激素、氟维司群(雌激素抑制剂)、雌激素+氟维司群,结果显示未转染细胞较转染细胞的增殖受到明显抑制(p<0.05),加入氟维司群和氟维司群+雌激素培养基培养的两种细胞在增殖方面无明显差异(p>0.05)。(5)以蛋白质免疫印迹法检测上述3组细胞中IGF-1R的含量,结果显示细胞内IGF-1R的表达量升高,雌激素+氟维司群组和siER-β-3干扰组的细胞内IGF-1R表达无明显变化。结论:1.在体外细胞实验中,雌激素通过ER-β发挥对肾癌细胞株786-O的生长抑制作用;2.雌激素可上调肾癌细胞IGF-1R的表达,表明雌激素及其受体与IGF轴存在关联。