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目的:通过观察养肝解郁颗粒对慢性肝损伤合并应激抑郁动物模型大鼠血清肝功能(GGT、ALT)含量、血浆神经内分泌(ACTH、BDNF)含量、大脑海马5-HT2AR阳性神经元表达的影响,初步探讨慢性肝炎合并抑郁症的发病机理及养肝解郁颗粒治疗慢性肝炎合并抑郁症的作用机制。方法:1.将60只小鼠随机分为空白组、盐酸氟西汀胶囊组、养肝解郁颗粒低、中、高剂量组,共5组,每组12只;将170只大鼠随机分为空白组、肝损伤模型组、肝损伤合并应激抑郁模型组、乙肝益气解郁颗粒组、盐酸氟西汀胶囊组及养肝解郁颗粒低、中、高剂量组,共8组,盐酸氟西汀胶囊组30只,其余各组各20只。2.予小鼠行悬尾实验;予大鼠40%CCL4油溶液皮下注射(1ml/kg,2次/周,共12周),合并孤养及慢性不可预见性的温和刺激的复合造模方法(每笼一只,每日随机给予昼夜颠倒、冰水游泳、禁食、禁水、电击、热烘、夹尾等刺激中的一种,连续21天),建立慢性肝损伤合并应激抑郁的大鼠模型。3.测量各组小鼠悬尾不动时间;各组大鼠的血清肝功能(GGT、ALT)含量、血浆神经内分泌(ACTH、BDNF)含量的改变及大脑海马5-HT2AR阳性神经元表达水平。结果:养肝解郁颗粒可明显缩短小鼠悬尾不动时间,其治疗效果与盐酸氟西汀胶囊组相当;养肝解郁颗粒对实验大鼠有改善肝功能、调节神经内分泌含量,降低大脑海马5-HT2AR阳性神经元的平均灰度值的作用,中、高剂量组疗效明显,且整体效果优于乙肝益气解郁颗粒组及盐酸氟西汀胶囊组。结论:1.采用该复合造模方法可成功制备慢性肝损伤合并应激抑郁的动物模型。2.养肝解郁颗粒可治疗慢性肝炎合并抑郁症,其保肝降酶、抗抑郁的作用机制可能与改善肝功能、调节神经内分泌含量,降低大脑海马5-HT2AR阳性神经元的平均灰度值有关。3.血浆ACTH含量的升高、BDNF含量的降低可能是慢性肝炎合并抑郁症的发病机理。