S100A8/A9蛋白与S100P蛋白在类风湿关节炎患者滑膜及血清中表达水平研究

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目的:检测类风湿性关节炎(Rheumatoid arthritis,RA)患者、骨关节炎(Osteoarthritis,OA)患者以及健康对照(Healthy controls,HCs)人群滑膜组织、血清中S100A8/A9蛋白与S100P蛋白表达水平,评估S100A8/A9蛋白与S100P蛋白对于RA的诊断价值,并进一步探讨其与RA患者临床和实验室指标的关系。方法:采用蛋白质印迹(Western blot,Wb)技术检测RA组(n=5)、OA组(n=5)与HCS组(n=4)滑膜中S100A8/A9蛋白与S100P蛋白表达水平。采用酶联免疫吸附法(enzyme-linked immune sorbent assay,ELISA)检测RA组(n=60)、OA组(n=48)、以及HCs组(n=35)血清中S100A8/A9蛋白与S100P蛋白表达水平,收集三组人群的临床和实验室相关指标,用统计学方法分析S100A8/A9蛋白与S100P蛋白对于RA的诊断价值以及其与RA患者临床疾病活动度及实验室相关参数之间的关系。结果:1.RA组S100A8/A9蛋白与S100P蛋白滑膜中的表达水平显著高于OA组和HCS组。2.RA组S100A8/A9蛋白血清表达水平(77.7(16.2-174.4)ng/ml)显著高于OA组(28.6(11.9-42.9)ng/ml)和HCs组(8.9(7.2-10.1)ng/ml),差异具有统计学意义(P<0.01)。运用ROC曲线,S100A8/A9蛋白的cut off值为46.08ng/ml时,其对于诊断RA的敏感性为63.3%,特异性为90.4%。曲线下面积0.82。在此cut off值下,RA组中S100A8/A9蛋白的阳性率(38/60,63.3%)要显著高于OA组(8/48,16.7%)和健康对照组(0/35,0%),差异具有统计学意义(P<0.01)。同时血清S100A8/A9蛋白水平与RA患者28肿胀关节计数、28疼痛关节计数、DAS28评分、类风湿因子IgM(RF-IgM)、血沉(ESR)呈正相关,而与C反应蛋白(CRP)、抗环瓜氨酸肽抗体(anti-CCP)水平、疾病持续时间和年龄无相关性。在以DAS28为因变量的多元线性回归分析中,S100A8/A9蛋白对于DAS28评分的影响大于CRP与ESR。3.RA组S100P蛋白血清表达水平(57.3(52.9-63.5)ng/ml)显著高于OA组(45.1(36.6-57.8)ng/ml)和健康对照组(40.9(35.3-50.5)ng/ml),差异具有统计学意义(P<0.01)。运用ROC曲线分析,S100P蛋白的cut off值为50.7ng/ml时,其对于诊断RA的敏感性为85.0%,特异性为68.7%。曲线下面积0.796。在此cut off值下,RA组中S100P蛋白阳性率为(51/60,85.0%)显著高于OA组(18/48,37.5%)和正常对照组(8/35,22.9%),差异具有统计学意义(P<0.01)。同时血清S100P蛋白水平与RA患者RF-IgM、anti-CCP呈正相关。结论:1.S100A8/A9蛋白与S100P蛋白在RA患者滑膜组织中表达水平升高,说明S100A8/A9蛋白可能在滑膜中参与了RA的致病过程。2.S100A8/A9蛋白在RA患者血清中表达水平升高,并且在RA中具有良好的诊断作用和监测疾病活动性的能力,有希望成为RA的新血清标志物。3.S100P蛋白在RA患者血清中表达水平升高,对于RA具有良好的诊断潜力。
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