鳖甲为传统中药，来源于鳖科动物鳖(Trionyx sinensis Wiegmann)的背甲，具有滋阴潜阳，软坚散结，退热除蒸的功效，收载于历年版《中国药典》，主要用于治疗阴虚发热，虚风内动，症瘕等病症。诸多文献报道，鳖甲及其为君药的复方制剂临床用于治疗肝纤维化疾患，具有良好的疗效。现代药理研究表明，鳖甲提取物具有明显抗肝纤维化作用，但其发挥药效的物质基础不明确。本课题组前期细胞实验研究结果显示，鳖甲水提液中截止分子量6kD以下的肽类成分能抑制肝星状细胞（HSC-T6）增殖，提示其可能为鳖甲具有抗肝纤维化作用的活性部位。本论文在中医药理论的指导下，以前期的实验研究为依据，采用现代科学技术,通过多学科交叉的研究方法，对鳖甲分子量小于6kD的活性多肽的制备工艺及其抗肝纤维化作用进行了研究，并初步探讨了其抗肝纤维化的作用机理，为进一步将鳖甲开发研制成抗肝纤维化的创新中药提供科学依据。以多肽提取量和浸膏得率为指标，通过正交试验考察料液比、提取时间、提取次数对鳖甲多肽提取工艺的影响，得到了最佳提取工艺；以膜渗透通量或膜效能为指标，运用单因素试验，考察了微滤、超滤的最佳条件，采用多级膜分离技术得到了鳖甲活性多肽的最佳膜分离工艺。采用CCl4诱导大鼠肝纤维化模型，以大鼠血清中的ALT、AST、HA、LN、PCIII、IV-C，肝脏中的SOD、MDA、HYP含量及TIMP1、TGFβ-1的表达为指标，采用HE染色、透射电镜观察大鼠肝脏的显微及超微结构，探讨了鳖甲分子量小于6kD多肽对肝纤维化的治疗作用及其作用机制。实验结果表明，鳖甲分子量小于6kD多肽能保护肝细胞，有效抑制大鼠肝纤维化，其抗肝纤维化的作用机制可能是鳖甲小分子多肽能提高机体对HA的降解能力，抑制PCⅢ、HYP的合成及TIMP1、TGFβ-1的表达，并可能通过抑制机体脂质过氧化反应，从而减轻肝纤维化程度。饮酒导致酒精性肝病的发病率日渐升高，其早期病理表现为肝细胞氧化损伤，如不及时治疗，严重者可引起酒精性肝纤维化。本论文探讨了鳖甲水提液对急性酒精性肝损伤的保护作用。采用一次性酒精灌胃诱导小鼠急性酒精性肝损伤，测定小鼠血清中的ALT、AST，肝组织中的SOD、TG、MDA、ADH，并取肝脏做HE染色及苏丹Ⅲ染色，观察组织形态变化。结果表明，鳖甲水提液对小鼠急性酒精性肝损伤有一定的保护作用，其作用机制可能与清除体内氧自由基、抗脂质过氧化及促进酒精在体内的代谢有关。本实验为研究鳖甲是否对酒精性肝纤维化也有防治作用奠定了基础。