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肿瘤细胞受体及其细胞信号传导异常在肿瘤发生、发展中起到重要作用，以受体及其细胞信息传导为靶点的肿瘤靶向治疗是近年肿瘤学研究热点。许多恶性肿瘤细胞可大量合成、释放内皮素-1(Endothelin-1，ET-1)并高表达内皮素受体(Endothelin receptor，ETR)，ET-1是强大的细胞促有丝分裂素，在一些肿瘤细胞生长和肿瘤血管新生中起重要作用，ET-1受体拮抗剂已在临床上用于治疗一些恶性肿瘤并取得令人满意的疗效。研究显示，肺癌组织及细胞株高表达ET-1及ETR，肺癌患者血浆ET-1含量较正常人高，肺癌血管存在ET-1结合位点。这些提示ET-1可能参与肺癌细胞增殖和肺癌血管生成，影响肺癌的发生发展过程。但目前ET-1对肺癌细胞增殖的作用尚未见报道。本课题通过研究ET-1对肺癌细胞生长的影响，探讨ET-1在肺腺癌发展中的作用，为探索以ETR及其细胞信号传导为靶点的肺癌靶向治疗新途径打下基础。
本研究主要内容包括采用反转录一聚合酶链式反应(RT-PCR)法检测肺腺癌SPC-Al细胞中ET-1及ETR的mRNA表达，酶联免疫吸附剂测定法(ELISA)、蛋白印迹法(Western-blot)检测SPC-Al细胞中ET-1及ETR的蛋白表达，四唑盐(MTT)显色分光光度法测定外源ET-1对SPC-Al细胞生长的影响，及测定ETR特异性拮抗剂、钙离子通道阻滞剂对ET-1诱导的细胞增殖的作用。实验结果如下：
1．SPC-Al细胞中有ET-1、ETA受体及ETB受体的mRNA表达。
2．SPC-Al细胞中有ET-1、ETA受体及ETB受体的蛋白表达。
3．ET-1(10<-15>-10<-11>mol/L)具有促SPC-Al细胞增殖的作用，作用呈浓度依赖性，在10<-11>mol/L10<-9>-mol/L时作用呈饱和状态。
4．ET-1促SPC-Al细胞增殖作用可被ETA受体拮抗剂BQ123阻断，ETB受体拮抗剂BQ788对ET-1促SPC-A1细胞增殖作用无影响。
5．ETA受体拮抗剂BQ123可以显著降低sPC-Al细胞基础生长率，ETB受体拮抗剂BQ788无此作用。
6．用EDTA(0.4 mmol/L)去除细胞外钙离子及电压依赖型Ca<2+>通道阻滞剂nifedipine(1μmol/L)能抑制ET-1诱导的肺腺癌细胞增殖。
研究结果结果表明，人肺腺癌SPC-Al细胞可自分泌ET-1，ET-1通过ETA受体促SPC-A1细胞生长，细胞外Ca<2+>通过电压依赖型Ca<2+>通道内流在ET-1促SPC-Al细胞生长中起重要作用。