目的：长托宁(盐酸戊乙奎醚注射液)是一种新型的脑保护剂,有报道显示长托宁可以减轻急性全脑缺血／再灌注时脑组织损伤,起到脑保护作用。但长托宁对癫痫持续状态导致的脑损伤是否有保护作用尚未见研究报道。本研究用长托宁预处理,采用氯化锂-匹罗卡品腹腔注射的方法制备癫痫持续状态模型,观察癫痫持续状态后不同时间点大鼠海马组织凋亡相关基因Caspase-3、Bcl-2的表达情况,并且与山莨菪碱相比较,探讨长托宁干预对癫痫持续状态导致的神经元损伤的影响及可能机制,以期为长托宁应用于临床癫痫持续状态的治疗提供可能的动物实验依据。方法：健康成年雄性Wistar大鼠78只随机分为对照组(n=6只)、模型组(n=24只)、山莨菪碱组(n=24只)和长托宁组(n=24只),后三组又分别分为四个亚组,每个亚组6只,用于6h、12h、24h、48h。山莨菪碱组和长托宁组分别在造模前提前15分钟腹腔注射山莨菪碱15mg/kg,长托宁2mg/kg,每12小时重复腹腔注射一次,剂量同前。对照组于相应时间点腹腔注射等容量的生理盐水。15分钟后模型组、山莨菪碱组、长托宁组按127mg/Kg给予腹腔注射氯化锂,18小时后再腹腔注射新鲜配制的匹罗卡品30mg/Kg,制备癫痫持续状态模型,同时给对照组大鼠腹腔注射等容量的生理盐水。观察大鼠出现痫性发作的时间和表现,造模过程中大鼠死亡或不符合模型要求,予以剔除并随机补充,以保证每组动物数量。在癫痫持续状态后相应时间点断头取脑,对海马组织进行研究,HE染色,光镜下观察形态学变化,原位末端标记法(TUNEL)检测大鼠海马神经元凋亡,免疫组化法检测Bc1-2和Caspase-3蛋白的表达。结果：TUNEL、bcl-2和Caspase-3阳性细胞在对照组仅有微量的基础表达,模型组、山莨菪碱组和长托宁组癫痫持续状态后6h海马组织可见TUNEL、Caspase-3和Bcl-2阳性细胞表达增多,TUNEL和Caspase-3表达高峰均在24h；Bcl-2表达高峰在12h。山莨菪碱组和长托宁组各时间点TUNEL、Caspase-3阳性细胞数较模型组明显减少(除6h时外,均为P<0.05),而Bcl-2阳性细胞数明显增加(除6h外,均为P<0.05),且长托宁组较山莨菪碱组变化明显(P<0.05)。结论：(1)长托宁和山莨菪碱预处理不能完全防止癫痫持续状态发生,但可延迟其出现的时间,并减轻其发作强度,显著减轻海马神经元的损伤,提示其神经保护作用的存在。(2)癫痫持续状态后Caspase-3和bcl-2蛋白的表达均出现变化,证实这两种蛋白参与了癫痫持续状态后神经元的损伤过程。(3)长托宁和山莨菪碱干预,可以通过下调脑组织Caspase-3和上调bcl-2的表达,减轻癫痫持续状态脑损伤。与山莨菪碱相比,长托宁干预癫痫持续状态脑组织Caspase-3和bcl-2的表达效果更明显,脑保护作用较好。