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肝脏是人体的排毒器官,容易受到各种因素影响而损伤。临床中常需要应用化疗为病人进一步治疗创造机会,不可避免会引起肝损伤。因此,在化疗中常辅以保肝药物。肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)是一种多功能生长因子,在肝脏再生中起重要作用。然而HGF的半衰期极短,来源有限,极大限制了临床应用。再者HGF作为生长因子,大量迅速入血会产生全身中毒作用,需要高效和安全使用HGF。聚乳酸羟基乙酸共聚物(poly(lactic-co-glycolic acid),PLGA)有良好的生物相容性和降解性,已被美国FDA批准应用于药物制剂。研究表明,载生长因子PLGA纳米粒能使生长因子不易被降解,增加在机体的稳定性并提高生物利用度。[目的]应用实验室构建的PLGA纳米粒缓释体系,制备含不同浓度HGF的纳米粒,对纳米粒的质量进行评估,并用于治疗CC14诱导小鼠急性肝损伤模型,验证纳米粒的作用。[方法]CCK-8测定HGF对HepG2增殖最佳刺激浓度。实验室构建的纳米粒缓释体系制备含不同浓度HGF纳米粒,纳米粒度仪检测粒径大小、多分散系数和zeta电位;透射电镜观察表面和内部结构;BCA和ELISA检测载药量和体外释放曲线;电子天平称量计算回收率。设置对照、模型、HGF60ng、HGF120ng、NPs、HGF-NPs-2μg和HGF-NPs-4μg组小鼠。尾静脉注射HGF溶液或纳米粒72h造模,24h后取材。ELISA检测血液和肝组织HGF浓度。观察肝脏大体和HE切片,计算肝脏系数和病变率。全自动生化分析仪测定AST、ALT、ALP、T-BIL、BUN和Scr浓度。ELISA测定肝组织中SOD、GPX和MDA含量。[结果]HGF浓度为40ng/ml和80ng/ml时,能显著促进HepG2增殖。制备的三种纳米粒物理性质良好,大小分布均匀,单峰分布,回收率稳定,约40%。能达到药物突释和缓释效果,载药量为(4.21±0.15)%、(0.001268±0.000058)%和(0.002422 ±0.000030)%。与相同量HGF溶液比,HGF纳米粒组小鼠血液和肝组织中HGF浓度更高,AST、ALT、ALP、T-BIL、BUN 和 Scr 浓度更低,SOD、GPX 含量更高,MDA较少,肝组织坏死面积减少,肝脏水肿程度降低。[结论]成功制备含不同载药量HGF的纳米粒,物理性质良好稳定,大小分布均匀,呈单峰分布,回收率稳定,能够达到药物突释和缓释的效果。HGF纳米粒能在更长的时间内,使HGF在小鼠血液和肝组织中维持更高的浓度。当小鼠肝脏受到CCl4损伤时,能更显著降低血液中AST、ALT、ALP、T-BIL、BUN和Scr的浓度,提高肝组织中SOD、GPX的含量,降低MDA的生成,减少肝组织坏死、炎症浸润,降低组织水肿,维持小鼠肝功能和肾功能。