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目的1.建立实验性糖尿病大鼠血糖波动模型，并维持血糖波动状态；2.探讨内质网应激通路对于血糖波动状态下大鼠海马神经元的影响，寻求波动血糖加重糖尿病脑病可能的发病机制，为临床治疗和预防糖尿病并发症提供理论依据。方法10周龄健康雄性SD大鼠采用1%STZ腹腔注射法建立实验性糖尿病大鼠模型，将成模组随机分为波动高血糖组（IHG）和持续高血糖组（SHG）,另设立窝别、鼠龄、体质量等条件匹配的正常对照组（C）。波动组每日2次定时予以皮下注射胰岛素和（或）葡萄糖灌胃，并根据血糖水平及时调整用量；持续组及正常组以相同给药手法予以等体积生理盐水。每周一次测一日内5点血糖水平，计算每日血糖水平平均值（MBG）、每日血糖平均水平的标准差（SDBG）和最大血糖波动幅度(LAGE)，衡量各组血糖稳定性。实验造模6周后大鼠处死，腹主动脉取血，离心血清保存；取脑组织分别置入2.5%戊二醛溶液、4%多聚甲醛溶液和-80℃冰箱。分别采用试剂盒法检测血清中丙二醛（MDA）含量和超氧化物歧化酶（SOD）活力；电镜下观察海马神经元亚细胞结构变化；免疫组化法检测海马组织中IRE1、Bcl-2、8-OHd表达量；TUNEL法检测各种大鼠神经元凋亡情况及western blot法检测CHOP、GRP78的表达。结果成模后，和C组相比IHG组和SHG组大鼠活动显著减少，毛色杂乱，精神萎靡，进食水、尿量明显增多，死亡率上升，其中IHG组大鼠死亡率较SHG组高。IHG组和SHG组血糖稳定性远低于C组，2组SDBG、LAGE均较C组显著上升，MBG下降，差异具有统计学意义（P＜0.05）；与SHG组相比，IHG组SDBG、LAGE显著升高，MBG有所降低，差异具有统计学意义（P＜0.05）。与SHG组相比， IHG组亚细胞器形态学改变明显，线粒体及内质网等细胞器不同程度肿胀，细胞器内存在大量空泡，部分结构不完整，细胞器膜破裂、溶解；IHG组IRE1、CHOP、GRP78表达及MDA含量均增高，Bcl-2表达下调，SOD活力减低，差异具有统计学意义（P＜0.05）；IHG组TUNEL染色提示海马神经元细胞凋亡增加。结论1.在实验性糖尿病模型基础上采用择时给予皮下注射胰岛素和（或）葡萄糖灌胃法能够成功建立糖尿病血糖波动模型，并为研究血糖波动及其并发症的理想动物模型。2.内质网应激通路在糖尿病血糖波动状态下被激活，参与诱导海马神经元凋亡。血糖波动时，氧化应激、内质网应激及线粒体应激通路互相影响，共同促进了病变的进展。