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目的:实验室制备复合乳源性益生菌驼乳（含10种乳酸菌和4种酵母）,首先观察其对糖尿病大鼠肠道粘膜屏障功能的影响,其次对所含14种乳源性发酵菌分别进行定植能力、耐药安全性和对α-葡萄糖苷酶抑制率的研究。方法:1.复苏益生菌冻干粉、测定活力及活菌计数。制备复合益生菌驼乳。取50只SPF级Wistar大鼠,给与45%高脂饲料+注射链脲菌素,建立2型糖尿病大鼠模型。取同周龄的Wistar大鼠作为正常对照组,模型组、二甲双胍组（0.3g/kg）、复合益生菌低剂量组（1×108乳酸菌+1×106酵母菌）CFU和高剂量组(1×1010乳酸菌+1×108酵母菌)CFU,共五组,干预6周。测定相关血糖血脂指标:体重（BW）、空腹血糖（FBG）、糖耐量（OGTT）、糖化血红蛋白（HbAlc）、C肽（C-peptide）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）和高密度脂蛋白（HDL-C）。影响肠道屏障功能指标:二胺氧化酶、D-乳酸、细菌内毒素、TNF-α、IL-1β、IL-6、胰腺组织、结肠组织、肠道紧密连接蛋白以及粘蛋白表达的影响。2.对10种乳酸菌和4种酵母菌进行表面疏水性、自聚集性能、粘附性等益生特性和安全性考察,并对14种发酵菌对α-葡萄糖苷酶抑制率进行比较。结果:1.乳源性复合益生菌干预6周后,糖尿病大鼠FBG（P<0.01）、OGTT（P<0.01）、HbAlc（P<0.05）可显著降低,C肽含量升高（P<0.05）;高剂量组胰腺组织胰岛数目增多,体积增大,胰岛细胞数目增多。2.复合益生菌可显著降低糖尿病大鼠的TG（P<0.001）、TC（P<0.01）、LDL-C（P<0.01）含量。3.复合益生菌降低血清中DAO、D-乳酸、细菌内毒素、TNF-α、IL-1β、IL-6水平,缓解内毒素血症和慢性低度炎症。4.复合益生菌可显著增加糖尿病大鼠肠道紧密连接蛋白及粘蛋白的mRNA和蛋白的表达。5.10种乳酸菌和4种酵母菌都具有良好的表面疏水性、自聚集性能、粘附性和安全性。α-葡萄糖苷酶抑制率较高的菌为:马乳酒样乳杆菌、乳酸乳球菌、东方伊萨酵母菌。结论:乳源性复合益生菌可能通过调节糖尿病大鼠肠紧密连接蛋白的mRNA及蛋白的表达,降低肠道通透性,改善内毒素血症和缓解慢性低度炎症、降血脂及降血糖来发挥其抗糖尿病作用。