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随着社会的进步,人们生活水平不断提高,尽管越来越多的疾病得到了有效的治疗,心血管疾病仍然是人类健康的杀手。冠心病是危害性极高的心血管疾病之一,且造成冠心病的基本原因是动脉粥样硬化的发生。介入治疗是当前动脉粥样硬化治疗中最常用的有效手段,血管支架是介入治疗临床应用中必备的医疗植入器械。药物洗脱支架由金属裸支架、表面涂层、装载的药物三部分组成,目前在临床上应用较为广泛。传统的药物洗脱支架只能被动地随着表面涂层的腐蚀或者装载药物的浓度扩散进行药物释放,无法控制药物的释放量以及释放速率,会造成过度治疗或者治疗不充分等情况,从而引起支架内再狭窄,晚期血栓等副作用。为了安全有效的防止支架内再狭窄的发生,以恢复并维持血管稳态,对支架表面涂层进行智能化设计以改善植入器械应用的安全性是一种有效的措施。本论文针对动脉粥样硬化炎症区域的低pH及高氧化应激环境,构建一种可调控药物释放的pH响应型涂层,并在其中装载和释放药物ACS14以达到控制支架内再狭窄的形成。首先利用邻苯二酚基团对壳聚糖和透明质酸进行功能化,再将改性后的壳聚糖和透明质酸通过层层自组装的方式沉积在以不锈钢薄片作为基底的聚多巴胺上,并装载药物ACS14。用QCM-D技术测试涂层的组装过程并估算出未载药时涂层的厚度;使用扫描电镜(SEM)观察用不同浓度ACS14制备的载药涂层的表面形貌及涂层装载药物后的均匀性;并测量用不同浓度ACS14制备的载药涂层的水接触角(water contact angle),间接反映药物是否装载成功;利用光电子能谱仪(X-ray photoelectron spectroscopy)测试用不同浓度ACS14制备的载药涂层的元素含量,以及S元素的高分辨图谱,直接验证了不同浓度的药物装载成功;并将用不同浓度ACS14制备的涂层浸泡在不同pH的PBS溶液中,探索载药涂层在不同pH环境下药物的释放规律,验证该载药涂层的pH响应性。将用不同浓度ACS14制备的载药涂层进行体外细胞静态培养和血液相容性实验,研究其对内皮细胞的活性以及促NO释放情况的影响;对平滑肌细胞的活性与增殖的影响;对巨噬细胞的活性和增殖的影响以及对巨噬细胞中抗炎因子白介素IL-10和炎症因子TNF-α分泌的影响;对血小板粘附与激活、纤维蛋白原黏附与变性、溶血实验的影响。将用不同浓度ACS14制备的载药涂层沉积在不锈钢细丝表面,并植入SD大鼠腹主动脉一个月后,取出样品对其血管切片进行HE染色,OPN、α-SMA、TNF-α等免疫荧光染色,研究了用不同浓度ACS14制备的载药涂层对大鼠腹主动脉合成型平滑肌、收缩型平滑肌、炎症因子的影响。研究结果表明:用不同浓度ACS14制备的载药涂层均含有C、N、O、S元素,且随着载药浓度升高,S元素的含量比升高。用相同浓度ACS14制备的载药涂层在pH=6.5的PBS溶液中药物的释放量大于pH=7.4的PBS溶液中药物的释放量。用100μmol/L的ACS14制备的载药涂层对内皮细胞的增殖效果最好,细胞活性最高,NO释放量最多;对抑制巨噬细胞的增殖以及抑制平滑肌细胞的增殖与活性都具有良好的效果。用10μmol/L的ACS14制备的载药涂层表面血小板粘附量最少,纤维蛋白原的粘附和变性情况最小。由SD大鼠腹主动脉植丝实验结果可知:用100μmol/L的ACS14制备的样品植入部位的新生组织面积最小,SS组新生组织包裹层的面积最大,且用100μmol/L的ACS14制备的样品抗炎,抑制平滑肌增殖等效果最明显。本研究制备的pH响应型载ACS14涂层可应用于血管介入器械表面,达到对炎性病变血管针对性的治疗目的,从而有效的保证了介入器械应用的有效性和安全性。