靶向SR-A相变纳米粒诊疗动脉粥样硬化易损斑块的实验研究

来源 :重庆医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:summerweixi
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
目的:易损的动脉粥样硬化(AS)斑块容易突然破裂,导致致命事件,严重危害人类健康和生命。本研究将制备一种高效、灵敏、特异性强的集诊断与治疗于一体的多模态纳米粒,实现在体、无创性早期识别动脉粥样硬化易损斑块,并在分子水平进行早期治疗AS易损斑块。方法:用改良的双乳化法和静电吸附作用构建靶向动脉粥样硬化斑块巨噬细胞表面的A类清道夫受体(SR-A),能够早期诊断病变的多模态纳米粒(Fe-PFH-PLGA/CS-DS)。利用粒径电位仪、透射电镜、原子吸收光谱仪、傅里叶红外仪、激光共聚焦显微镜、流式细胞仪对纳米粒进行理化性质的表征,确定靶物质的连接。对此探针行超声及核磁体外成像,分析其显影性能。培养小鼠巨噬细胞RAW264.7,初步评价纳米粒对体外巨噬细胞的靶向性,用CCK-8法分析其细胞毒性。建立载脂蛋白E(ApoE)敲除(KO)(apoE-/-)小鼠动脉粥样硬化易损斑块模型,通过病理学、免疫组化法对易损斑块中SR-A的表达进行分析,探讨其用于靶向诊断动脉粥样硬化易损斑块的可行性及准确性。研究纳米粒在体内的生物毒性,核磁成像的可行性以及联合低能聚焦超声(LIFU)在体内外相变消融斑块的潜能。结果:采用双乳剂法和静电吸附法在温和条件下成功制备了靶向活化巨噬细胞表面SR-A的Fe-PFH-PLGA/CS-DS纳米粒。该纳米粒能够通过LIFU辐照进行相变,实现超声成像;高载铁率对磁共振成像具有良好的负增强作用。纳米粒对活化的巨噬细胞具有高亲和力,被巨噬细胞内吞后在LIFU辐照下通过声致相变(ADV)效应诱导细胞凋亡。此外,在由高胆固醇诱导的apoE-/-小鼠的离体动脉粥样硬化斑块模型中,纳米粒选择性地积聚在主动脉巨噬细胞上表达的SR-A位点的区域。该结果也通过体内MRI证实,其中纳米粒可以靶向主动脉斑块并减少T2*信号,随后LIFU诱导的相变可导致体内斑块上巨噬细胞的凋亡。结论:本研究制备了一种新型的靶向动脉粥样硬化易损斑块SR-A的多模态多功能纳米粒(Fe-PFH-PLGA/CS-DS),应用超声及核磁分子显像技术实时监控评估斑块状况,有望能够对动脉粥样硬化易损斑块进行特异性诊断和靶向治疗。
其他文献
本文报告了在4,510例十二指肠溃疡中有6例合并胃癌,检出率为0.13%。还分析了不同年龄发病的危险性,提出对高龄患者溃疡症状仍然活动时应警惕合并胃癌的可能。本文对胃酸抑制胃
<正>传统的镗床采用继电接触器控制系统,不但接线复杂,而且经常出现故障,可靠性较差。为此,兖州矿业(集团)公司南屯煤矿根据T68卧式镗床的特点,采用松下电工FP1型PLC对其控制
图像超分辨率重建算法的主要内容是使用低分辨率的图像信息生成高分辨率图像。近年来,随着深度学习和卷积神经网络的发展,出现了很多基于卷积神经网络与残差网络的超分辨率算
在介绍了基于TRIZ理论的产品创新设计方法的基础上,针对现有斗式提升机传动滚筒存在的成型周期长,废品率高,加工工序多等问题,应用TRIZ理论进行传动滚筒的创新设计,提出改变
参照1973年全国慢性非感染肠道疾病学术研讨会制定的溃疡性结肠炎的诊断标准,对北京协和医院1974年1月至1995年1月的溃疡性结肠炎住院病人共148例进行了分析,着重探讨了我院
目的:探索高压氧是否能有效改善干细胞治疗急性心肌梗死后大鼠的心脏功能恢复。方法70只 SD大鼠随机分为分为假手术组、心肌梗死(AMI)组、干细胞移植(MSCs)组、高压氧(HBO)组、干细
<正>西藏自治区妇联认真贯彻落实习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,围绕中心、服务大局,以改革创新为动力激发妇联活力,以基层基础为重点加强妇联工作,以党
锦屏文书为清水江文书的重要组成部分。第四届锦屏文书学术研讨会于2017年11月18日至11月20日在贵州锦屏文斗苗寨召开。与会学者主要围绕"文书、生态、文化"主题,从"锦屏文书
<正> 乐学思想涉及到教育思想、教育目的、课程设置、教材内容、教学原则、教学方法、教学手段、教育评价等一系列基本问题。可以说,乐学思想的实施,是一项涉及面极广的系统
目的探讨胸腺瘤中消化系统异常的发生率及可能的发生机制。方法结合文献,对北京协和医院1985年1月至2002年6月138例胸腺瘤的临床资料进行回顾性分析。结果138例胸腺瘤患者中