皮肤作为人体最大器官，提供了一个无痛的释放药物到血循环的途径，然而外源分子，特别是亲水性大分子通过皮肤最外层角质层吸收非常低。在过去的50年中，许多化学增强剂，如表面活性剂，脂肪酸，脂类，Azone，等能够增强皮肤的穿透能力。然而这些化学增强剂在透皮中的应用存在了很多缺陷，主要是两方面：一是容易导致皮肤炎症的发生，另外就是在没有物理方法(如电渗，超生，微针)的协助下不能够携带大分子药物穿透皮肤屏障。化学增强剂不能够携带相对分子量大于500Da通过完整的皮肤，近来通过高通量筛选到的化学增强剂有可能克服这个缺点，但对于大分子亲水性蛋白药物仍是一个艰巨的任务。噬菌体文库是一普通的肽文库，常常用来确定与特定分子结合的短肽。我们利用Ph．D．-C7C文库，将其应用于BALB／cA裸鼠腹部皮肤，然后从血液中回收噬菌体。再进行扩增后应用于小鼠腹部皮肤，扩增后的噬菌体展示了比第一轮高两个数量级的透皮效率。如此两轮后挑12单克隆进行测序，发现有8个噬菌体颗粒含有相同的序列CSSSPSKHC将该噬菌体命名为PH-1。说明了PH-1噬菌体具有穿透皮肤的特异性，因而我们进一步合成了该短肽。大分子亲水药物的有效经皮给药是一大挑战。这里我们报道了合成的短肽ACSSSPSKHCG能有效地帮助蛋白药物透过完整的皮肤。此短肽是通过体内噬菌体展示技术获得的。在糖尿病鼠的腹部给此短肽和胰岛素会导致至少11小时内系统水平的胰岛素上升和血糖水平降低。人类生长激素与此短肽共同给药也能够使生长激素达到系统生物利用度。此短肽的透皮增强活性是具有序列特异性和剂量效应的，不包括直接与胰岛素的作用和帮助胰岛素渗透进入毛囊深处约600μm。延时研究表明此短肽在皮肤屏障中打开了一个暂时的通道，能够使大分子药物进入并系统循环。