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研究背景： 胃癌（Gastric cancer）是威胁人类健康的恶性肿瘤之一，早期症状非常隐匿，仅部分患者有轻度消化不良症状，降低了高危人群的警惕性，因而早发现、早诊断是治疗胃癌的关键。胃癌的发生及发展具有多阶段、多基因的特征，是多基因的遗传学及表观遗传学共同作用的结果。 近年来，研究发现 CpG岛（CpG island）高甲基化与胃癌的形成和发展密切相关，并且这种表观遗传学改变多出现于胃癌早期。已有研究证明，RNF180和SEPT9（Septin9）启动子区域的CpG岛高甲基化与胃癌的形成和发展密切相关，这种表观遗传学改变出现于胃癌早期，通过在外周血中检测这两种高甲基化的基因，对于检测胃癌及癌前病变有一定优势。 本研究利用胃癌的发生和发展与DNA高甲基化密切相关的现象，使用甲基化特异性聚合酶链反应（methylation specific PCR，MSP）检测外周血，进一步判断胃癌实验组与健康人群对照组SEPT9与RNF180基因启动子区域甲基化状态，进一步组成具有高灵敏度和特异度的联合检测试剂盒，通过提高胃癌患者早期诊断的敏感度与特异度来增加胃癌早诊早治的可能性，降低胃癌相关死亡率，提高胃癌患者的5年生存率及预后。 第一部分血浆SEPT9基因异常甲基化在胃癌诊断中的价值 目的：探讨血浆 SEPT9基因启动子区域异常甲基化检测在胃癌诊断中的临床应用价值。 方法：研究对象包括胃癌患者153例和健康对照89例。采用甲基化特异性 PCR法（MSP）检测血浆中SEPT9基因异常甲基化状态，明确SEPT9基因甲基化检测在胃癌诊断中的敏感性和特异性，分析其与各临床病理指标的关系，并与CEA、CAl9-9、CA125在胃癌患者中的阳性率比较。 结果：MSP结果显示胃癌患者血浆中SEPT9基因启动子区域异常甲基化率为40.52％（62/153），健康对照检出率为11.24%（10/89），其差异有统计学意义（P<0.01）。血浆SEPT9甲基化检测在胃癌诊断中敏感度为40.52%，特异度为88.76%。SEPT9基因异常甲基化表达率与患者性别、临床分期、黏膜侵犯深度、肿瘤体积、区域淋巴结转移、组织分化程度均密切相关（P＜0.05)。与临床常用肿瘤标志物相比，胃癌患者血浆SEPT9基因异常甲基化阳性率明显高于CEA（22.22%）、CAl9-9（24.18%）、CA125（7.84%）的阳性率，差异均具有统计学意义（P＜0.05）。 结论：胃癌患者血浆SEPT9基因异常甲基化阳性率明显增高，提示血浆SEPT9基因异常甲基化检测在临床胃癌诊断中有重要的应用价值。 第二部分血浆RNF180基因异常甲基化在胃癌诊断中的价值 目的：探讨血浆RNF180基因启动子区域异常甲基化检测在胃癌诊断中的临床应用价值。 方法：研究对象包括胃癌患者83例和健康对照291例。采用甲基化特异性 PCR法（MSP）检测血浆中 RNF180基因异常甲基化状态，明确 RNF180基因甲基化检测在胃癌诊断中的敏感性和特异性，分析RNF180与各临床病理指标的关系，并与CEA、CAl9-9、CA125在胃癌患者中的阳性率比较。 结果：MSP结果显示胃癌患者血浆中 RNF180基因启动子异常甲基化率为37.35%（31/83），健康对照检出率为8.59%（25/291），其差异具有统计学意义（P<0.01）。血浆RNF180基因异常甲基化检测在胃癌诊断中敏感度为37.35%，特异度为91.41%。RNF180基因甲基化阳性率与肿瘤大小及部位密切相关（P＜0.05)。与临床常用肿瘤标志物相比，胃癌患者血浆 RNF180甲基化检测阳性率明显高于 CEA（16.87%）、CAl9-9（22.89%）、CA125（7.23%）的阳性率。 结论：胃癌患者血浆RNF180基因异常甲基化阳性率明显增高，在胃癌的早诊早治中有良好的应用前景。 第三部分血浆SEPT9与RNF180基因异常甲基化联合检测在胃癌诊断中的价值 目的：探讨血浆SEPT9与RNF180基因启动子区域异常甲基化联合检测在胃癌诊断中的临床应用价值。 方法：研究对象包括胃癌患者83例和健康对照291例。采用甲基化特异性 PCR法（MSP）检测血浆中SEPT9与RNF180基因异常甲基化状态，明确SEPT9与RNF180联合检测在胃癌诊断中的敏感性和特异性，并与CEA、CAl9-9及CEA与CA19-9联合检测阳性率比较。 结果：MSP结果显示胃癌患者血浆中SEPT9与RNF180基因启动子异常甲基化率为55.42%（46/83），健康对照检出率为8.93%（26/291），其差异具有统计学意义（P<0.01）。血浆SEPT9与RNF180基因异常甲基化联合检测在胃癌诊断中的敏感度为55.42%，特异度为91.07%。与临床常用肿瘤标志物相比，胃癌患者血浆SEPT9与RNF180甲基化联合检测阳性率明显高于CEA（16.87%）、CAl9-9（22.89%）及CEA与CA19-9联合检测（23.71%）的阳性率。 结论：胃癌患者血浆SEPT9与RNF180联合检测可以明显提高胃癌诊断的敏感度，提高了胃癌早诊早治的可能性，有利于提高胃癌患者的5年生存率。