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目的检测基质金属蛋白酶-2(MMP-2)在食管鳞癌组织中的表达,并以VEGFR-3为淋巴管内皮细胞标记物,检测食管鳞癌组织中的淋巴管生成情况,探讨MMP-2表达与食管鳞癌淋巴管生成的关系。方法收集泰安市中心医院2004年至2008年间手术切除,临床、病理资料完整,组织蜡块保存完好的食管鳞癌病例431例,随机抽取100例为实验组。所有病例均经病理学证实,术前均未做放疗、化疗。选取20例远离肿块5cm以上的正常食道组织为对照组,并经病理检查排除肿瘤累及。分别对实验组和对照组进行HE染色及MMP-2、VEGFR-3免疫组化染色(SP法),检测MMP-2和VEGFR-3的表达及淋巴管密度(LVD)。结果1.临床资料100例食管鳞癌病例中男性79例,女性21例,男女比例3.8：1：年龄41～80岁,平均年龄58.55岁：组织学分级：高分化37例,中分化33例,低分化30例；70例有淋巴结转移,30例无淋巴结转移。临床上主要以吞咽困难或胸骨后不适而就诊。对照组20例,其中男性13例,女性7例；年龄为45-73岁,平均年龄为58.85岁。经t检验,实验组和对照组年龄无显著性差异(t=0.15,P=0.88)。经chi-square检验,两组性别也无显著性差异(χ2=1.13,P=0.29)。2.MMP-2的表达MMP-2在正常食管粘膜组织MMP-2的表达率为0(0/20),食管鳞癌细胞中MMP-2表达率64.0%(64/100),经卡方检验,差异具有统计学意义(χ2=27.43,P<0.001)本研究对不同性别、年龄和淋巴结转移情况的癌症病人食管鳞癌组织中MMP-2表达进行了比较,尚未发现MMP-2表达受到性别、年龄的影响。淋巴结转移阳性组和阴性组MMP-2的表达阳性率分别为82.9%(58/70)和20.0%(6/30),两者问的差异具有统计学意义(χ2=36.01,P<0.05)。癌组织低分化组与中-高分化组MMP-2阳性表达率分别为83.3%(25/30)和55.7%(39/70),两者间的差异具有统计学意义(χ2=6.95,P<0.05)。对MMP-2总积分与淋巴结转移的关系进行Spearman相关分析,结果显示MMP-2表达与淋巴结转移呈正相关(r=0.57,P<0.05)。3.淋巴管的形成食管鳞癌组织中,可见表达VEGFR-3的单个和成簇分布的内皮细胞,并逐渐出现裂隙或管腔结构,管壁较薄,多为单层内皮细胞组成,有的管腔不完整,管腔内无红细胞,有的管腔内可见癌栓,符合淋巴管的特征,即为新生的淋巴管。食管鳞癌组织中VEGFR-3阳性淋巴管数为4.12±1.76/高倍视野(HPF),正常组织中VEGFR-3阳性淋巴管数为1.62±0.07/高倍视野(HPF),差异具有统计学意义(t=6.20,P<0.05),提示食管鳞癌组织中更容易形成淋巴管。癌细胞MMP-2阳性组VEGFR-3阳性淋巴管数为5.02±2.24/高倍视野(HPF),明显高于MMP-2阴性组,差异具有统计学意义(t=7.42,P<0.05),可见,MMP-2表达阳性组更容易形成VEGFR-3阳性淋巴管。癌组织中MMP-2阳性组淋巴管密度(LVD)为4.26±2.72,阴性组为2.00±1.46；淋巴结转移阳性组LVD为4.75±2.52,阴性组为1.50±1.03,差异均具有统计学意义(P<0.05),提示从肿瘤组织中产生的MMP-2和VEGFR-3高表达,使食管鳞癌组织较正常组织更容易诱导淋巴管的生成,并促进肿瘤细胞的淋巴道转移。对淋巴管密度与MMP-2表达和淋巴结转移情况进行相关分析,结果显示淋巴管密度与MMP-2表达的相关系数r=0.66,呈正相关(P<0.05),与淋巴结转移表达的相关系数r=0.40,呈正相关(P<0.05)。见表6。结论1.食管鳞状细胞癌高表达MMP-2。2.MMP-2的表达与食管鳞状细胞癌LVD及肿瘤转移有相关性,可诱导淋巴管生成、促进癌细胞转移。3.MMP-2可作为观察食管鳞癌进展的重要指标。