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研究背景 超广谱β-内酰胺类抗生素，如头孢噻肟、头孢曲松、头孢他啶、氨曲南、头孢泊肟引入临床应用后不久，欧洲即在肠杆菌科细菌中发现了超广谱β-内酰胺酶(Extended-spectrum β-lactamases，ESBLs)，随后近20多年间，世界各地产ESBLs细菌均有检出，检出率也逐年升高。ESBLs的亚型种类不断增加，至2005年4月，已发现200多种ESBLs亚型(http://www.lahey.org/studies/web.htm)。ESBLs是由革兰阴性杆菌，如：肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、阴沟肠杆菌、不动杆菌、铜绿假单胞菌等产生的，且能使氧亚氨基(an oxyimino group)β-内酰胺类抗生素(如第三代头孢菌素、氨曲南)失活。由于其水解底物较广谱β-内酰胺酶更为广泛，故称之为ESBLs。 由质粒介导的SHV-2型ESBLs自1983年在德国首先报道以来，全世界各地不断有新的SHV亚型检出，截至2005年4月已有64种SHV亚型。该类酶主要由大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌等肠杆菌科细菌产生，各国各地区流行型别各不相同，对头孢他啶显著耐药。由ESBLs菌株引起院内感染发病率也在逐年升高，在某些医院甚至出现爆发流行。产ESBLs菌株的耐药问题是当前全球最重要的医院内耐药问题之一。 因此，了解产ESBLs菌株的最佳检测底物、耐药性特点及其基因